肝移植後の拒絶反応制御に関する分子生物学的アプローチの検討

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14370350
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 橋倉 泰彦 信州大学, 医学部附属病院, 講師 (10228398)
• 研究分担者: 浦田 浩一 信州大学, 医学部附属病院, 助手 (70324267)
• キーワード: 肝移植 / 拒絶反応 / C型肝炎

研究概要

実験的検討:SDラット→SDラットおよびLewisラット→SDラットの2種類の肝移植モデルを作成し、cDNAマイクロアレイ解析によって両者におけるリンパ球活性化関連遺伝子(B7/CD28,CD40L/CD40,ICAM-1/LFA-1,CTLA-4など)、サイトカイン遺伝子(インターロイキン、TNF-alpha, TGF-alpha, TGF-beta, IP-10,MIP-1alpha, MIP-1beta, RANTESなど)、アポトーシス関連遺伝子(FasL/Fas, Bcl-2,Bc1-xL, A20など)、および、いわゆるProtective gene (heme-oxygenase-1など)の発現変化に関する検討を継続している。また、Lewisラット→SDラット肝移植モデルにおいて、従来の免疫抑制剤であるcyclosporineやtacrolimusに加えて、今後その有用性が期待されるFTY-720,CTLA-4Ig,抗IL-2レセプター抗体を投与し、それぞれの作用機序をcDNAマイクロアレイ解析、real time RT-PCRによって解析している。
臨床的検討:生体および脳死肝移植を行う症例のうち、適切なインフォームド・コンセントが得られた症例において、肝移植後に拒絶反応をきたした症例ときたさなかった症例との間で、肝移植後の肝組織内においてみられる遺伝子発現の差異について、cDNAマイクロアレイ解析、real time RT-PCRで比較している。その結果、拒絶反応、C型肝炎再発で、遺伝子発現の異常を認める傾向がみられ、検討を進めている。

研究成果

• [文献書誌] Mita A, Hashikura Y, Momose M他: "Usefulness of albumin scintigraphy in a pediatric liver transplant recipient with gastrointestinal posttransplant lymphprolifcrative disorder"Liver Transpl. 8(6). 568-569 (2002)
• [文献書誌] Iegami T, Kawakasaki S, Ohno Y 他: "Temporary auxiliary liver transplantation from a living donor to an adult recipient with familial amyloid polyneuropathy"Transplantation. 73. 628-630 (2002)
• [文献書誌] Akamatsu T, Nakamura N, Kiyosawa K 他: "Gastric volvulus in living related transplantation donors and usefulness of endoscopic correction"Gastrointest Endosc. 55. 55-57 (2002)
• [文献書誌] Hashikura Y, Kawasaki S, Miyagawa S 他: "Recent advance in living donor liver transplantation"World J Surg. 26. 243-246 (2002)
• [文献書誌] Nakazawa Y, Chisuwa H, Mita A 他: "Life-threatening veno-occlusive disease after living-related liver transplantation"Transplantation. 75. 727-729 (2003)
• [文献書誌] Chisuwa H, Hashikura Y, Mita A 他: "Living liver donation : preoperative assessment, anatomical considerations and long-term outcome"Transplantation. (印刷中).