肝移植後の拒絶反応制御に関する分子生物学的アプローチの検討

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14370350
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 橋倉 泰彦 信州大学, 医学部, 助教授 (10228398)
• 研究分担者: 中澤 勇一 信州大学, 医学部, 助手 (10273088) ; 浦田 浩一 信州大学, 医学部, 助手 (70324267)
• キーワード: 肝移植 / 拒絶反応 / C型肝炎

研究概要

実験的検討:肝移植モデルを作成し、cDNAマイクロアレイ解析によって両者におけるリンパ球活性化関連遺伝子(B7/CD28,CD40L/CD40,ICAM-1/LFA-1,CTLA-4など)、サイトカイン遺伝子(インターロイキン、TNF-alpha,TGF-alpha,TGF-beta,IP-10,MIP-1alpha,MIP-1beta,RANTESなど)、アポトーシス関連遺伝子(FasL/Fas,Bcl-2,Bcl-xL,A20など)、および、いわゆるProtective gene(heme-oxygenase-1など)の発現変化に関する検討を継続した。また、Lewisラット→SDラット肝移植モデルにおいて、従来の免疫抑制剤であるcyclosporineやtacrolimusに加えて、今後その有用性が期待されるFTY-720,CTLA-4Ig,抗IL-2レセプター抗体を投与し、それぞれの作用機序をcDNAマイクロアレイ解析、RT-PCRによって解析した。その結果、FTY-720の拒絶反応抑制に関する有用性が確認された。
臨床的検討:生体および脳死肝移植を行う症例のうち、適切なインフォームド・コンセントが得られた症例において、肝移植後に拒絶反応をきたした症例ときたさなかった症例との間で、肝移植後の肝組織内においてみられる遺伝子発現の差異について、cDNAマイクロアレイ解析、real time PCRで比較した。その結果、肝炎において、Tリンパ球のFasL発現がC型肝炎再発のマーカーとなりうることが示された。

研究成果

• [文献書誌] Hashikura Y, Ikegami T, Nakazawa Y, 他: "Delayed domino liver transplantation: use of the remnant liver of a recipient of a temporary auxiliary orthotopic liver transplant as a liver graft for another patient"Transplantation. 77. (2004)
• [文献書誌] Nakazawa Y, Hashikura Y, Urata K, 他: "Von-Willebrand factor-cleaving protease activity in thrombotic microangio pathy after living donor liver transplantation : a case report"Liver Transpl. 9. (2003)
• [文献書誌] Nakazawa Y, Chisuwa H, Mita A, 他: "Life-threatening veno-occlusive disease after living-related liver transplantation"Transplantation. 75. (2003)
• [文献書誌] Chisuwa H, Hashikura Y, Mita A他: "Living liver donation : preoperative assessement, anatomical considerations and long-term outcome"Transplantation. 75. (2003)
• [文献書誌] Ogino S, Hashikura Y, Katsuyama Y他: "Conversion from tacrolimus to cyclosporine microemulsion therapy in liver transplant recipients"Transplant Proc. (印刷中).
• [文献書誌] Yazaki M, Hashikura Y, Takei Y, 他: "Feasibility of auxiliary partial orthotopic liver transplantation from living donors for patients with adult-onset type II citrullinemia"Liver Transpl. (印刷中).