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2003 年度 実績報告書

リポゾーム封入ヘモグロビンを用いた実験的治療に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 14370365
研究機関東海大学

研究代表者

川口 章  東海大学, 医学部, 助教授 (30195052)

研究分担者 木勢 佳史  東海大学, 医学部, 助手 (00276825)
灰田 宗孝  東海大学, 医学部, 教授 (20208408)
田邉 晃久  東海大学, 医学部, 教授 (10119688)
桑平 一郎  東海大学, 医学部, 助教授 (60186567)
村山 千恵子  東海大学, 医学部, 講師 (50307295)
キーワード人工赤血球 / 人工酸素運搬体 / ヘモグロビン / 心筋梗塞 / 脳梗塞 / 放射線治療 / 腹部臓器虚血 / 悪性腫瘍
研究概要

酸素親和性の高い人工酸素運搬体(hNRC)と空リポゾームを試作して酸素親和性の影響を検討した。
脳梗塞
ラットにて脳梗塞作成前後に体重当たり1%のhNRCを投与すると、5分前に投与したものも5分後に投与したものものも、24時間後に無投与対照群に比べて、大脳皮質、海馬、線条体で有意にMRI画像での脳浮腫の程度が有意に抑制された。ラット中大脳動脈を塞栓する光凝固(PIT)モデルにおいても、24時間後のTTC染色で判別する脳梗塞領域が有意に縮小した。これらの結果を受け、サルにおける急性脳虚血・再還流モデルにおいてPETによる観察に移行した。
心筋梗塞
ラットにて心筋梗塞作成前に体重当たり1%のhNRCを投与した場合、左室収縮末期容積が増加し一回拍出量は減少するものの、無投与対照群に比べて左室収縮末期容積が小さく保たれ、一回拍出量は有意に大きく維持された。この結果を受けて、イヌ虚血心筋における不整脈誘導モデルで心室細動の誘導閾値・除細動閾値を検討したところ、高酸素親和性NRCは虚血心筋の不整脈抑制に有効であった。
放射線治療
担がんマウスに放射線照射するにあたって、照射30分前に体重当たり0.5%、1%、2%のhNRCを投与して、照射後の腫瘍の成長速度を見たところ1%が最も良い抑制効果を示した。投与と照射との間隔を変化させて抑制効果をみたところ、30、60、90、120分のうち、30分が最も癌成長抑制効果が強かった。すなわち、照射30分前に体重当たり1%のhNRCを投与した場合、腫瘍の成長時間を19日(放射線のみ)から26日まで有意に遅延させた(放射線治療効果を1.4倍増強した)。
腹部臓器虚血
ラットにて腸管吻合部の治癒過程を吻合部の破裂圧で比較した。体重当たり1%のhNRCを術前に投与すると、2日後には同種血輸血群が4日後に到達する腸管吻合部の破裂圧に達した。これは、NRCによる酸素供給によって術後の微小循環が改善され、腸管の治癒が促進された結果と考えられた。

  • 研究成果

    (10件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (10件)

  • [文献書誌] Okamoto Y, Kawaguchi AT, et al.: "Liposome-encapsulated hemoglobin facilitates wound healing after gastrotomy in the rat"Jap J Gastroenterological Surgery. 37(In press). (2004)

  • [文献書誌] Kawaguchi AT, Haida M, et al.: "Nanometer-sized oxygen carrier alleviates cerebral infarction in the rat"ASAIO Journal. 49. 215 (2003)

  • [文献書誌] Kawaguchi AT, Haida M, et al.: "Nanometer-sized oxygen carrier alleviates myocardial infarction in the rat"ASAIO Journal. 49. 215 (2003)

  • [文献書誌] Kawaguchi AT, Haida M, et al.: "Nanometer-sized oxygen carrier alleviates cerebral infarction in the rat"Circulation Journal. 67. 221 (2003)

  • [文献書誌] Kawaguchi AT, Tanabe T, et al.: "Liposome-encapsulated hemoglobin alleviates myocardial ischemia in the rat"Jap J Thorac Cardiovasc Surg. 51. 409 (2003)

  • [文献書誌] Kawaguchi AT, Fukumoto D, et al.: "Liposome-encapsulated hemoglobin reduces size of cerebral infarction in the rat"ASAIO Journal. 50. 164 (2004)

  • [文献書誌] Kawaguchi AT, Shirai K, Tanabe T: "Liposome-encapsulated hemoglobin suppresses vulnerability and improves reversibility of ventricular fibrillation in ischemic canine myocardium"ASAIO Journal. 50. 115 (2004)

  • [文献書誌] Kawaguchi AT, Murayama C: "Liposome-encapsulated hemoglobin potentiates radiation therapy to suppress cancer growth in the mice"ASAIO Journal. 50. 164 (2004)

  • [文献書誌] Kawaguchi AT, Haida M, et al.: "Nanometer-sized oxygen carrier alleviates myocardial ischemia and reperfusion in the rat"Circulation Journal. 68(Suppl 1). 133 (2004)

  • [文献書誌] Kawaguchi AT, Haida M, et al.: "Clinical utility of liposome-encapsulated hemoglobin : Possibility of oxygen therapeutics beyond surgical or medical approach."J Jap Surg Soc. 105. 255 (2004)

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公開日: 2005-04-18   更新日: 2016-04-21  

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