2003 年度実績報告書

遺伝子組み換え骨髄細胞移植による脳神経組織の機能的修復

研究課題

研究課題/領域番号	14370442
研究機関	札幌医科大学
研究代表者	本望修札幌医科大学, 医学部, 講師 (90285007)
研究分担者	濱田洋文札幌医科大学, 医学部, 教授 (00189614) 宝金清博札幌医科大学, 医学部, 教授 (90229146)
キーワード	adult / bone marrow / gene / human / infarction / spinal cord injury / stroke / transplantation
研究概要	遺伝子組み換え骨髄幹細胞の脳神経領域における治療効果を、下記の方法で解析した。 1.遺伝子組み換え細胞の作成 (1)骨髄幹細胞にhTERT遺伝子を導入し、不死化した。 (2)骨髄幹細胞にBDNF遺伝子を導入し、神経保護作用を増強させた。 (3)骨髄幹細胞にIL-2遺伝子を導入し、抗腫瘍作用を増強させた。 2.上記細胞の治療効果の確認 (1)hTERT遺伝子を導入した不死化細胞のラット中大脳動脈閉塞モデルへの移植実験全身麻酔下に中大脳動脈を遮断することで、脳梗塞モデルとした。移植効果の検討は以下のごとく施行し、良好な結果が得られた。 (A)移植幹細胞のホスト虚血脳内での生着・分化を組織学的に検討した結果、ドナー細胞はホスト組織内で良好な生着・増殖・分裂・分化・遊走・組織修復を示すことが判明した。 (B)モーリス水迷路試験で記憶・学習能力・高次機能を解析した結果、移植により著名に症状が改善することが判明した。 (C)トレッドミル運動負荷試験により運動機能の解析した結果、移植により顕著に運動機能が回復することが判明した。 (D)動物実験用高磁場NMR装置(7テスラー)を用い、同一個体の脳梗塞巣を経時的に画像診断学的に解析した結果、移植による治療効果は画像診断上も著名であることが判明した。 (2)BDNF遺伝子を導入した細胞のラット中大脳動脈閉塞モデルヘの移植実験上記脳梗塞へ移植し治療効果を判定したが、良好な結果が得られた。特に、脳梗塞から時間が経過した状態において治療を開始し場合においても良好な結果が得られたことは特記すべきと思われた。 (3)IL-2遺伝子を導入した細胞のラット脳腫瘍モデルへの移植実験初代培養の骨髄幹細胞でも抗腫瘍効果が見られたが、IL-2遣伝子を導入した細胞では、特に治療効果が高いことが判明した。以上のように、補助金は補助条件に従って、非常に有効に使用された。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Iihoshi S, et al.: "A therapeutic window for intravenous administration of autologous bone marrow after cerebral ischemia in adult rats"Brain Res.. (In press). (2004)
[文献書誌] Kurozumi, K., et al.: "BDNF gene-modified zuesenchymal stem cells promote functional recovery and reduce infarct size in the rat middle cerebral artery occlusion model"Mol.Ther.. (In press). (2004)
[文献書誌] Nakamura, K., et al.: "Anti-tumor effect of genetically engineered mesenchymal stem cells in a rat glioma model"Can.Ther.. (In press). (2004)
[文献書誌] Inoue, M., et al.: "Comparative analysis of remyelinating potential of focal and intravenous administration of autologous bone marrow cells into the rat demyelinated spinal cord"Glia. 44. 111-118 (2003)
[文献書誌] Kobune, M., et al.: "Telomerized human multipotent mesenchymal cells can differentiate into hematopoietic and cobblestone area-supporting cells"Exp.Hematol.. 31. 715-722 (2003)
[文献書誌] Honmou, O.: "Transplantation of adult human neural precursor cells"Pharmacology of Cerebral Ischemia. 23-27 (2003)
[文献書誌] 佐々木祐典, 本望修: "神経再生医療の基礎知識.特集-脊髄再生・移植に関する基礎知識"脊椎脊髄ジヤーナル. 101-105 (2003)

2003 年度 実績報告書

遺伝子組み換え骨髄細胞移植による脳神経組織の機能的修復

研究代表者

本望 修 札幌医科大学, 医学部, 講師 (90285007)

研究成果

[文献書誌] Iihoshi S, et al.: "A therapeutic window for intravenous administration of autologous bone marrow after cerebral ischemia in adult rats"Brain Res.. (In press). (2004)

[文献書誌] Kurozumi, K., et al.: "BDNF gene-modified zuesenchymal stem cells promote functional recovery and reduce infarct size in the rat middle cerebral artery occlusion model"Mol.Ther.. (In press). (2004)

[文献書誌] Nakamura, K., et al.: "Anti-tumor effect of genetically engineered mesenchymal stem cells in a rat glioma model"Can.Ther.. (In press). (2004)

[文献書誌] Inoue, M., et al.: "Comparative analysis of remyelinating potential of focal and intravenous administration of autologous bone marrow cells into the rat demyelinated spinal cord"Glia. 44. 111-118 (2003)

[文献書誌] Kobune, M., et al.: "Telomerized human multipotent mesenchymal cells can differentiate into hematopoietic and cobblestone area-supporting cells"Exp.Hematol.. 31. 715-722 (2003)

[文献書誌] Honmou, O.: "Transplantation of adult human neural precursor cells"Pharmacology of Cerebral Ischemia. 23-27 (2003)

[文献書誌] 佐々木祐典, 本望 修: "神経再生医療の基礎知識.特集-脊髄再生・移植に関する基礎知識"脊椎脊髄ジヤーナル. 101-105 (2003)

2003 年度実績報告書

本望修札幌医科大学, 医学部, 講師 (90285007)

[文献書誌] 佐々木祐典, 本望修: "神経再生医療の基礎知識.特集-脊髄再生・移植に関する基礎知識"脊椎脊髄ジヤーナル. 101-105 (2003)