研究課題
基盤研究(B)
今回我々は、効率的な脳腫瘍に対する化学療法を確立するため、ステルスリポソームの開発を行った。まずわれわれは、37℃血漿中ではリポソーム内に封入されたDoxorubicin (DXR)はほとんど放出されず、45℃血漿中でのみ放出されるリポソームをまず調整開発することができた。さらにこのリポソームはラットの静脈内に投与すると、投与後24時間経過してもまだ約10%が血中に停滞を示しており、そのステルス性も証明された。<担癌ヌードマウスモデルにおけるリポソームの体内動態>ヒト大腸癌株をヌードマウス皮下に移植した動物モデルに対し、DXR封入リポソームを静脈内投与したところ、24時間経過しても肝臓にDXR総投与量の3-10%が残留分布しており(freeDXRを投与すると0.5%の肝臓内残留にすぎない)、そのステルス性が認められた。またわれわれが開発したステルスリポソームはコントロールリポソーム(ステルス性をもたないもの)に比べ・肝臓内DXR残留率は50%に、脾臓内DXR残留率は20%に抑えられており、さらに移植腫瘍組織内には約2倍のDXR濃度を示した。これは開発したリポソームがそのステルス性を十分発揮することの証明であり、現在同一実験動物モデルを用いた腫瘍局所加温にともなう抗腫瘍効果を検討している。
