2003 年度実績報告書

下部尿路閉塞に伴う過活動膀胱の発生に関する検討・部分的尿道閉塞ラットの基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号	14370500
研究機関	北海道大学
研究代表者	柿崎秀宏北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (10241324)
研究分担者	田中博北海道大学, 大学院・医学研究科, 助手 (60344470) 柴田隆北海道大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (50292032)
キーワード	下部尿路閉塞 / 尿道閉塞 / 過活動膀胱 / 排尿筋過活動 / 排尿求心路 / グルタミン酸受容体 / C線維
研究概要	1.部分的尿道閉塞後の下部尿路機能変化に対するC線維の脱感作の効果カプサイシン及びレジニフェラトキシンはバニロイド受容体刺激薬で、全身投与により長期間にわたってC線維を脱感作する。カプサイシンあるいはレジニフェラトキシンの全身投与によりあらかじめC線維を脱感作した後に部分的尿道閉塞を作成したラットでは、脱感作していない閉塞ラットと比べて、膀胱容量と排尿閾値圧の増大を認めたが、排尿効率、最大排尿圧、排尿筋過活動には有意な変化がみられなかった。この結果より、C線維は部分的尿道閉塞後の排尿求心路の機能的変化に関与しているが、尿道閉塞後の排尿遠心路の変化や排尿筋過活動の出現には必須ではないと考えられた。 2.グルタミン酸受容体拮抗薬の反復投与の効果尿道閉塞作成直前からNMDA型グルタミン酸受容体拮抗薬(MK-801)を反復投与された部分的尿道閉塞ラットでは、MK-801非投与の閉塞ラットと比べて、膀胱重量の増加、排尿効率、最大排尿圧、排尿筋過活動には変化がみられなかったが、膀胱容量は有意に増加し、1回排尿量も有意に増加した。このMK-801の効果は偽手術ラット(非閉塞ラット)ではみられず、尿道閉塞モデルではNMDA受容体が関与した排尿求心路のneuroplasticityが起こると考えられた。 3.尿道閉塞後の排尿筋過活動に対するα_<1D>受容体遮断薬の効果尿道閉塞後の排尿筋過活動はα_<1D>受容体に選択的に作用する薬剤の仙髄クモ膜下投与および骨盤内の動脈内投与により抑制された。従って下部尿路閉塞に伴う排尿筋過活動の発生には、仙髄レベルおよび末梢レベルのα_<1D>受容体の機能的亢進が関与することが示唆された。

研究成果

(5件)

すべてその他

すべて文献書誌 (5件)

[文献書誌] Machino R, Kakizaki H, et al.: "Detrusor instability with equivocal obstruction : A predictor of unfavorable symptomatic outcomes after transurethral prostatectomy"Neurourology and Urodynamics. 21. 444-449 (2002)
[文献書誌] Tanaka H, Kakizaki H, et al.: "Effect of preemptive treatment of capsaicin or resiniferatoxin on the development of pre-micturition contractions after partial urethral obstruction in the rat"Journal of Urology. 170. 1022-1026 (2003)
[文献書誌] Tanaka H, Kakizaki H, et al.: "Effects of chronic blockade of N-methyl-D-aspartate receptors by MK-801 on neuroplasticity of the micturition reflex pathway after partial urethral obstruction in the rat"Journal of Urology. 170. 1427-1431 (2003)
[文献書誌] 柿崎秀宏: "下部尿路症状あるいは下部尿路通過障害とウロダイナミクス"Urology View. 1(4). 50-55 (2003)
[文献書誌] 田中博, 柿崎秀宏: "排尿障害とalphal受容体/ラットBOOモデルに対するalphalブロッカーの効果"脳21. 6(2). 62-65 (2003)

2003 年度 実績報告書

下部尿路閉塞に伴う過活動膀胱の発生に関する検討・部分的尿道閉塞ラットの基礎的研究

研究代表者

柿崎 秀宏 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (10241324)

研究成果

[文献書誌] Machino R, Kakizaki H, et al.: "Detrusor instability with equivocal obstruction : A predictor of unfavorable symptomatic outcomes after transurethral prostatectomy"Neurourology and Urodynamics. 21. 444-449 (2002)

[文献書誌] Tanaka H, Kakizaki H, et al.: "Effect of preemptive treatment of capsaicin or resiniferatoxin on the development of pre-micturition contractions after partial urethral obstruction in the rat"Journal of Urology. 170. 1022-1026 (2003)

[文献書誌] Tanaka H, Kakizaki H, et al.: "Effects of chronic blockade of N-methyl-D-aspartate receptors by MK-801 on neuroplasticity of the micturition reflex pathway after partial urethral obstruction in the rat"Journal of Urology. 170. 1427-1431 (2003)

[文献書誌] 柿崎 秀宏: "下部尿路症状あるいは下部尿路通過障害とウロダイナミクス"Urology View. 1(4). 50-55 (2003)

[文献書誌] 田中 博, 柿崎 秀宏: "排尿障害とalphal受容体/ラットBOOモデルに対するalphalブロッカーの効果"脳21. 6(2). 62-65 (2003)

2003 年度実績報告書

柿崎秀宏北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (10241324)

[文献書誌] 柿崎秀宏: "下部尿路症状あるいは下部尿路通過障害とウロダイナミクス"Urology View. 1(4). 50-55 (2003)

[文献書誌] 田中博, 柿崎秀宏: "排尿障害とalphal受容体/ラットBOOモデルに対するalphalブロッカーの効果"脳21. 6(2). 62-65 (2003)