2002 年度実績報告書

橋排尿中枢における尿失禁責任遺伝子の同定および機能解析

研究課題

研究課題/領域番号	14370507
研究機関	福井医科大学
研究代表者	横山修福井医科大学, 医学部, 教授 (90242552)
研究分担者	小松和人金沢大学, 医学部附属病院, 講師 (80291368) 守山典宏福井医科大学, 医学部附属病院, 助手 (70313773) 秋野裕信福井医科大学, 医学部, 助教授 (90159335)
キーワード	脳血管障害 / 排尿障害 / 神経因性膀胱 / 尿失禁 / 神経可塑性 / プロスタグランジン / COX-2
研究概要	(1)これまでに脳血管障害に伴い生ずる排尿反射亢進には、橋排尿中枢におけるN-methyl-D-aspartate(NMDA)受容体開口に始まる一連のシグナル伝達と最終的には新たなmRNAと蛋白質の合成が必要となることが解明された。当施設では脳梗塞作成直後よりCOX-2 mRNAの発現が増加し、これがglutamateのNMDA受容体の制御をうけていること、COX-2 inhibitorを梗塞作成前に投与しておくと脳梗塞後に排尿反射の亢進をみないという結果を得ている。すなわちCOX-2は尿失禁遺伝子である可能性が示唆されるが、これを証明するためにCOX-2 KO mouseを使った検討が必要である。現在wild type mouseに脳梗塞を作成し、覚醒下での尿流動態検査を施行して、排尿反射が亢進する結果を得ている。 (2)海馬の貫通線維を高頻度刺激しLTPを起こすと、COX-2mRNAの発現が増加しprostaglandin(PG)が関与している所見が得られている。脳梗塞後の橋排尿中枢にもCOX-2 mRNAの発現が増加していることより、PG合成酵素(PGES, PGFS, PGDS)やPG受容体(EP1,EP3,EP4)が可塑性維持に関与している可能性がある。橋排尿中枢ではPGES/PGDSmRNAの強発現がみられ、またPGESはNMDA受容体の制御を受けていることが解明された。脳組織中のPG濃度を測定すると、PGE_2と6-keto PGF__<1α>は脳梗塞作成後3〜5時間に有意な増加が認められた。 (3)COX-2遺伝子の下流に存在する標的遺伝子は何か。これまで橋背外側被蓋より採取した脳組織の解析により、PGESが排尿関連遺伝子である可能性が示唆された。さらにその下流にあるEP-1、NGFは現在解析中である。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Yokoyama O, Yotsuyanagi S, Akino H, Moriyama N, et al.: "RNA synthesis in the pons necessary for maintenance of bladder overactivity after cerebral infarction in the rat"The Journal of Urology. (in press).
[文献書誌] Nakamura Y, Ishiura Y, Yokoyama O, Namiki M, Groat W.C.: "Pole of protein kinase C in central muscarinic inhibitory mechanisms regulating voiding in rats"Neuroscience. 116. 477-484 (2003)
[文献書誌] Yokoyama O, Yoshiyama M, Namiki M, Groat W.C.: "Changes in dopaminergic and glutamatergic excitatory mechanisms of micturition reflex after middle cerebral artery occlusion in conscious rats"Exp.Neurol. 173. 129-135 (2002)
[文献書誌] Nakamura Y, Kontani H, Tanaka, T, Komatsu K, Yokoyama O, et al.: "Effects of ATP-dependent potassium channel opener on bladder overactivity in rats with cerebral infarction"The Journal of Urology. 168. 2275-2279 (2002)
[文献書誌] Niikura S, Yokoyama O, Komatsu K, et al.: "Acausative factor of copulatory disorder in rats following social stress"The Journal of Urology. 168. 843-849 (2002)
[文献書誌] Yokoyama O, Komatsu K, et al.: "Overactive bladder-experimental aspects"Scand J Urol Nephrol. Supple 36. 59-64 (2002)

2002 年度 実績報告書

橋排尿中枢における尿失禁責任遺伝子の同定および機能解析

研究代表者

横山 修 福井医科大学, 医学部, 教授 (90242552)

研究成果

[文献書誌] Yokoyama O, Yotsuyanagi S, Akino H, Moriyama N, et al.: "RNA synthesis in the pons necessary for maintenance of bladder overactivity after cerebral infarction in the rat"The Journal of Urology. (in press).

[文献書誌] Nakamura Y, Ishiura Y, Yokoyama O, Namiki M, Groat W.C.: "Pole of protein kinase C in central muscarinic inhibitory mechanisms regulating voiding in rats"Neuroscience. 116. 477-484 (2003)

[文献書誌] Yokoyama O, Yoshiyama M, Namiki M, Groat W.C.: "Changes in dopaminergic and glutamatergic excitatory mechanisms of micturition reflex after middle cerebral artery occlusion in conscious rats"Exp.Neurol. 173. 129-135 (2002)

[文献書誌] Nakamura Y, Kontani H, Tanaka, T, Komatsu K, Yokoyama O, et al.: "Effects of ATP-dependent potassium channel opener on bladder overactivity in rats with cerebral infarction"The Journal of Urology. 168. 2275-2279 (2002)

[文献書誌] Niikura S, Yokoyama O, Komatsu K, et al.: "Acausative factor of copulatory disorder in rats following social stress"The Journal of Urology. 168. 843-849 (2002)

[文献書誌] Yokoyama O, Komatsu K, et al.: "Overactive bladder-experimental aspects"Scand J Urol Nephrol. Supple 36. 59-64 (2002)

2002 年度実績報告書

横山修福井医科大学, 医学部, 教授 (90242552)