| 研究課題/領域番号 |
14370520
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| 研究機関 | 東京医科大学 |
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研究代表者 |
橘 政昭 東京医科大学, 医学部, 教授 (70129526)
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| 研究分担者 |
大野 芳正 東京医科大学, 医学部, 講師 (40266482)
並木 一典 東京医科大学, 医学部, 講師 (40256243)
吉岡 邦彦 東京医科大学, 医学部, 講師 (60220589)
向井 清 東京医科大学, 医学部, 教授 (20190837)
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| キーワード | 同種抹消血幹細胞 / 樹状細胞 / 癌特異抗原 / エピトープペプチド / 腫瘍選択的 / 免疫細胞治療 |
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| 研究概要 |
平成15年度は本研究実施の2年目にあたり、前年度より遂行していた末梢血単核球(PBMC)より誘導した樹状細胞(DC)に各種HLA拘束性エピトープペプチドをpulseした細胞免疫治療を膀胱癌、前立腺癌、腎細胞癌を対象に継続的に実施した。各癌種においても50%以上の腫瘍の縮小効果を認めた症例が存在し、本治療の有用性が確認された。新たな使用特異抗原の同定をSEREX (serologic identification of recombinant cDNA expression cloning)法にて行い、2種の膀胱癌に高い特異性を示す癌抗原が同定に成功し、さらにその抗原に対するHLA拘束性エピトープペプチドの作成も同時に実施した。
本研究の主目的である同様末梢血幹細胞よりの樹状細胞の誘導に関しては、磁気細胞分離システムの使用により、CD34陽性造血前駆細胞(造血幹細胞)の分離が85.3%の高純度で分離可能であり、本システムの導入により細胞調整の純度の効率化が計れることが明かとなった。
また、CD34陽性造血前駆細胞よりの樹状細胞の誘導に関する検討を進め、樹状細胞の増殖のためにはGM-CSF, SCF, TNF-αが、樹状細胞の成熟のためにはIL-4,interferon-αの追加が必要であることが判明した。さらに本培養条件における未成熟の樹状細胞を含むマーカーであるCD86の陽性率は45%であったが、成熟樹状細胞のマーカーであるCD83の陽性率は15%であり、実際の臨床応用にあたってはCD34陽性造血前駆財房よりの成熟樹状細胞のより高率的な誘導を検討中である。また、CD34陽性造血前駆細胞より誘導された樹状細胞が同種のドナーに与える影響を一卵性双生児とその親ならびに非血縁者とでリンパ球混合培養(MLC)と同様の方法により検討中である。
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