研究課題
女性生殖器癌において最も予後と関連する癌の進展様式は子宮頸癌におけるリンパ節転移、卵巣癌における腹膜播腫、子宮内膜癌における筋層浸潤である。子宮頸癌において、リンパ節転移巣におけるthymidine phosphorylase(TP)は血管新生を介し腫瘍の増殖進展に働き、予後因子となることがわかった。したがって、TPの基質である5FUの前駆体は増殖進展に関与する血管新生能を制御し、奏効すると考えられる。また、腫瘍内に浸潤してくるマクロファージから分泌されるinterleukin(IL)-8も血管新生因子として増殖進展と関与し、予後と相関することがわかった。さらに、ETS-1はIL-8やTPとリンクして、血管新生を介し腫瘍の増殖進展に働くことがわかった。また、cyclooxygenase(COX)-2がVEGFを誘導して血管新生に働いていることがわかり、COX-2阻害薬が再発予防に利用できることがわかった。このことから子宮頚癌における血管新生を制御するために血管新生因子だけでなく、転写因子を標的にする戦略も耐性を妨げ、効率的であると考えられた。卵巣癌腹膜播腫巣におけVEGFの発現が血管新生を介した増殖進展に働き、予後因子になることがわかった。さらに、ETS-1の発現も同様であった。したがって、VEGFおよびETS-1は増殖進展に関与する血管新生のインディケターとなると考えられ、抗VEGF抗体や抗VEGF受容体のtyrosine kinase inhibitorやETS-1を標的にする戦略も奏効すると考えられた。また、COX-2がVEGFを誘導して血管新生に働いていることがわかり、COX-2阻害薬が再発予防に利用できることがわかった。子宮内膜癌において、筋層浸潤とともにIL-8が飽和状態まで誘導され、血管新生を介した増殖進展に働くことがわかった。また、分化型においてはETS-1はVEGFと、低分化型においてはETS-1はbasic fibroblast growth factorとリンクして血管新生を仲介していた。しかしながら、現時点では筋層浸潤にともなう血管新生を直接抑制する戦略はないが、分化度を加味した戦略も重要であることがわかった。さらに、COX-2がVEGFを誘導して血管新生の初期段階に働いていることがわかり、治癒切除症例において、COX-2の阻害薬が再発予防に利用できることがわかった。
すべて 2006 2005
すべて 雑誌論文 (5件) 図書 (1件)
Oncol.Rep. 15
ページ: 21-25
J, Steroid Biochem.Mol.Biol. 94
ページ: 83-91
ページ: 67-69
J, Steroid Biochem.Mol.Biol. 93
ページ: 161-165
Ann.Oncol. 16
ページ: 51-55
