着床期の胚-母体間に想定される血流を介したクロストークの総合的解析-内分泌・免疫系ネットワークの総合的解析

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14370531
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 藤原 浩 京都大学, 医学研究科, 講師 (30252456)
• 研究分担者: 藤田 潤 京都大学, 医学研究科, 教授 (50173430) ; 樋口 壽宏 京都大学, 医学研究科, 助手 (00283614) ; 吉岡 信也 京都大学, 医学研究科, 助手 (90333575) ; 中辻 憲夫 京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (80237312)
• キーワード: 胚 / hCG / 妊娠黄体 / 着床 / 免疫細胞 / クロストーク

研究概要

胚からのhCGによる黄体刺激作用とその結果分泌されるプロゲステロンによる胚着床維持作用は、子宮内の胚と卵巣内の黄体、すなわち遠隔臓器間の胚と母体の相互作用の重要性を示しており、その意味で血流を介した胚-母体間の対話(クロストーク)の存在が妊娠成立・維持過程に不可欠な機構であると推論される。一方で、hCGのみでは妊娠黄体の維持機構が説明できないことが諸家より指摘されてきたが、これまでの研究者たちの精力的な研究にも関わらず、霊長類およびヒトにおいてhCG以外の液性因子の存在は同定されなかった。このような状況の中で本研究従事者らがヒト妊娠黄体を対象にして分析を進めてきたところ、systemicなクロストークの新しい担い手として末梢血中の細胞成分である免疫細胞が、胚から母体へ、または母体から胚への相互作用に重要な役割を演じている可能性が提示された。
本研究ではこのような背景をもとに、妊娠成立・維持過程に不可欠な胚-母体間のsystemicなクロストークを、内分泌学的側面からのみならず、免疫学的および分子生物学的視点も含めて分析した結果、末梢血中の免疫細胞が妊娠黄体の機能を増強する作用があること、またこれらの細胞は子宮内膜へも作用して胚の着床に有利な分化を誘導すること、さらに着床した胚の子宮内膜間質内浸潤に対しても促進的に働くことが示された。この作用を詳細に検討したところ、胎児のtrophoblastの母体子宮動脈内への浸潤の誘導に免疫系と内分泌系を介した胚-母体間のsystemicなクロストークが重要な役割を演じている可能性が示された。加えて卵巣過剰刺激症候群の発症機序にhCGの刺激に対して過剰反応をおこした免疫系細胞が関与することが明かとなった。
これらの結果は、胚の着床が内分泌・免疫系ネットワークによる調節機構によって総合的に制御されているという新しい概念を支持しており、この機構の破たんが正常な妊娠の維持のみならず卵巣過剰刺激症候群などの病態にも関係する可能性を導き出した。以上の研究成果は生殖医学上意義深いと評価できる。

研究成果

• [文献書誌] Fujiwara, H: "Human extravillous trophoblasts express laeverin, a novel protein that belongs to membrane-bound gluzincin metallopeptidases"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 313(4). 962-968 (2004)
• [文献書誌] Egawa, M.: "Ephrin B1 is expressed on human luteinizing granulosa cells in corpora lutea of the early luteal phase : the possible involvement of the B class Eph-ephrin system during corpus luteum formation"J.Clin.Endocrinol.Metab.. 88(9). 4384-4392 (2003)
• [文献書誌] Fujiwara, H: "Human blastocysts and endometrial epithelial cells express activated leukocyte cell adhesion molecule (ALCAM/CD166)"J.Clin.Endocrinol.Metab.. 88(7). 3437-3443 (2003)
• [文献書誌] Higuchi, T.: "Cyclic AMP enhances the expression of an extravillous trophoblast marker, melanoma cell adhesion molecule, in choriocarcinoma cell JEG3 and human chorionic villous explant cultures"Mol.Hum.Reprod.. 9(6). 359-366 (2003)
• [文献書誌] Kosaka, K.: "Human peripheral blood mononuclear cells enhance cell-cell interaction between human endometrial epithelial cells and BeWo-cell spheroids"Hum.Reprod.. 18(1). 19-25 (2003)