新生児の中枢および末梢神経障害へのグリア細胞株由来神経栄養因子の効果に関する研究

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14370535
• 研究機関: 宮崎医科大学
• 研究代表者: 池ノ上 克 宮崎医科大学, 医学部, 教授 (60232211)
• 研究分担者: 池田 智明 宮崎医科大学, 医学部, 講師 (80202894)
• キーワード: グリア細胞株由来神経栄養因子 / 新生児 / 胎児 / 低酸素虚血 / フリーラジカル / エダラボン / 脳脊髄液 / エルブ麻痺

研究概要

A)ダリア細胞株由来神経栄養因子(GDNF)の新生児神経障害への治療的応用を新生仔ラットを用い検討し、以下の結果を得た。
1)低酸素虚血負荷後1-3時間と48時間以後に、障害脳半球組織中のGDNF濃度が、負荷前に比べて有意に上昇した。この2峰性のGDNF濃度の上昇は、組織学的検討から、前半は神経細胞から、後半は集族したダリア細胞からの分泌が示唆された。(Intemational J Dev Neuro,2002)。
2)エルブ麻庫ラットモデル(左側第5-7頸髄神経の節前神経を前後両根ともに切断)において、切断後GDNFをゲルフォルムに溶解し、直接患部に置いたところ、脊髄前角神経の脱落と運動障害が著明に改善した。(J. Neurosurgeryに投稿中)。
3)GDNFを永続的に分泌する細胞を、半透膜カプセルに詰めて左側半球に埋め込んだ後、48時間後に低酸素虚血ストレスを負荷したところ、コントロールに比べ、著しく障害範囲が減少した。
B)フリーラジカルスカベンジャー、エダラボンの新生児低酸素性虚血性脳障害への治療的応用を新生仔ラットを用いて検討した。
1)低酸素虚血負荷直後に、投与量を変化させたところ、9mg/kgが最も効果があった。(Neuroscience Letters,2002)
2)低酸素虚血負荷直後、9mg/kgの投与後、経時的に脳脊髄液と脳半球を採取し、一酸化窒素の産生と脂質過酸化の発生を測定したところ、エダラボンはコントロールに比べて有意に減少させた。
3)エダラボンはまた、組織学的だけではなく、行動学的にも有意な改善効果を認めた。

研究成果

• [文献書誌] Yi Xin Xia, et al.: "Usefulness of precutaneous intracardial administration of colored microspheres in measuring blood flow distribution to the brain in 7-day-old rats"J. Obstet. Gynaecol. Res.. 28・5. 280-284 (2002)
• [文献書誌] Yi Xin Xia, et al.: "Cerebral blood flow distribution and hypoxic-ischemic brain damage in newborn rats"J. Obstet. Gynaecol. Res.. 28・6. 320-326 (2002)
• [文献書誌] Hiroshi Sameshima, et al.: "Effect of long-term, postasphxial administration of magnesium sulfate on immunostaining of microtubule-associated protein-2 and activated caspase-3 in 7-day-old rat brain"J. Soc. Gynecol. Investig. 9・4. 203-209 (2002)
• [文献書誌] Tomoaki Ikeda, et al.: "Effect of the free radical scavenger, 3-methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one (MCI-186), on hypoxia-ischemia-induced brain injury in neonatal rats"Neuroscience Letters. 329. 33-36 (2002)
• [文献書誌] Tomoaki Ikeda, et al.: "Dexamethasone prevents long-lasting learning impairment following neonatal hypoxic-ischemic brain insult in rats"Behavioural Brain Research. 136. 161-170 (2002)
• [文献書誌] Tomoaki Ikeda, et al.: "Bimodal upregulation of glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) in the neonatal rat brain following ischemic/hypoxic injury"Int. J. of Dev. Neuroscience. 20. 555-562 (2002)