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2004 年度 実績報告書

遺伝子欠損マウスとホメオボックス・分子モーター遺伝子解析による難聴発症機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 14370539
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

喜多村 健  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (90010470)

研究分担者 角田 篤信  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (00280983)
古宇田 寛子  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (80334423)
八島 隆敏  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助手 (50372438)
角 卓郎  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助手 (20361701)
キーワード遺伝子 / ゲノム / 神経科 / 脳・神経 / 脳神経疾患
研究概要

本研究の目的は、遺伝子変異が明確にされている実験動物と遺伝性難聴症例を対象にして、感音難聴の発症機構を解明することにある。実験動物としては、難聴遺伝子である分子モーター遺伝子と耳の発生に関与するホメオボックス遺伝子変異マウス、レプチン遺伝子のノックアウトマウスの聴覚、内耳組織の解析を行う。さらに、遺伝性難聴症例において、これらの難聴遺伝子変異の有無を検討し、分子モーター障害による難聴発症とホメオボックス遺伝子による耳の発生・形成のメカニズムを解明する。
ヒトでは、第1鰓弓由来による外耳・中耳・内耳障害(Branchio-Oto症候群)、さらに腎障害が加わったBranchio-Oto-Renal症候群の原因遺伝子であるEYA遺伝子はホメオボックス遺伝子であるSIX1遺伝子と共同して機能することが知られている。本研究で、Six1ノックアウトマウスでは内耳の発生・分化がみられず、Six1遺伝子は内耳発生に必須であると証明した。また、本研究で、Branchio-Oto症候群において、EYA1遺伝子変異のみならず、SIX1遺伝子変異も同定された。Six1ノックアウトマウスでは内耳の発生自体が障害されるが、ヒトにおいては比較的軽微な障害である点は、遺伝子型-表現型を考慮する際に重要なデータとなる。レプチン遺伝子のノックアウトマウスは、肥満と糖尿病を発症し、野生型に比較して、難聴が早期に出現する。難聴が同定される時期において、光学顕微鏡による観察では感覚細胞、ラセン神経節、血管条の障害は観察されず、今後の研究継続により難聴発症の責任部位と遺伝子変異との関連を検索する予定である。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2005 2004

すべて 雑誌論文 (6件)

  • [雑誌論文] Detection of mitochondrial DNA from human inner ear using real-time polymerase chain reaction and laser microdissection.2005

    • 著者名/発表者名
      Kimura Y, Kouda H, Eishi Y, Kobayashi D, Suzuki Y, Ishige I, Iino Y, Kitamura K
    • 雑誌名

      Acta Otolaryngologica 125

  • [雑誌論文] Six1 controls patterning of the mouse otic vesicle.2004

    • 著者名/発表者名
      Ozaki H, Nakamura K, et al.
    • 雑誌名

      Development 131

      ページ: 551-562

  • [雑誌論文] A clinical and genetic study in a large cohort of patients with spinocerebellar ataxia type 6.2004

    • 著者名/発表者名
      Takahashi H, Ishikawa K, Tsutsumi T, Fujigasaki H, et al.
    • 雑誌名

      J Hum Genet 49

      ページ: 256-264

  • [雑誌論文] A comparison of acute low-tone sensorineural hearing loss versus Meniere's disease in electrocochleography.2004

    • 著者名/発表者名
      Noguchi Y, Nishida H, Tokano H, Kawashima Y, Kitamura K
    • 雑誌名

      Ann Otol Rhinol Laryngol 113

      ページ: 194-199

  • [雑誌論文] Audiovestibular findings in patients with mitochondrial A1555G mutation.2004

    • 著者名/発表者名
      Noguchi Y, Yashima T, Ito T, Sumi T, Tsuzuku T, Kitamura K
    • 雑誌名

      Laryngoscope 114

      ページ: 344-348

  • [雑誌論文] Molecular analysis of the temporal bone with laser capture microdissection(LCM) and TaqMan PCR.2004

    • 著者名/発表者名
      Koda H, Kimura Y, Takahashi K, Iino Y, Kitamura K
    • 雑誌名

      Association for Research in Otolaryngology Abstract

      ページ: 145-146

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公開日: 2006-07-12   更新日: 2016-04-21  

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