難治性網膜疾患に対する移植治療の試み

2005 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 14370553
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 阿部 俊明 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90191858)
• 研究分担者: 和田 裕子 東北大学, 病院・講師 (70302130) ; 富田 浩史 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (40302088) ; 佐藤 肇 東北大学, 病院・助手 (10312571) ; 大和 雅之 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (40267117) ; 岡野 光夫 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (00130237)
• 研究期間 (年度): 2002 – 2005
• キーワード: 網膜色素上皮細胞 / 虹彩色素上皮細胞 / 脳由来神経栄養因子 / アデノアソシエイトウイル / 細胞移植 / BDNFリセプター

研究概要

我々は自己の虹彩色素上皮細胞(IPE)であれば培養して網膜下に移植しても安全であることを報告してきたが、移植細胞に神経栄養因子などの遺伝子導入を利用することで、連続光照射によるラットの視細胞変性を保護することを報告した。この遺伝子導入にすでに臨床応用されており、しかも病気との関連が知られていないアデノアソシエイトウイルス(AAV)を使用することを検討した。AAVにBDNF遺伝子を導入し(AAV-BDNF)、IPEに感染させ(AAV-BDNF-IPE)、この細胞を移植すると、局所的にも全身的にも副作用は見られず、視細胞の光障害に対する保護効果は3か月を過ぎても見られた。またAAV-BDNF濃度は1x10^7capsids/ml以上で保護効果があることが判明したが、濃度依存的な効果ではないと考えられた。BDNFの効果はリセプターTrkBを介するがこのリセプターの発現と局在の変化を調べた。その結果、TrkBは網膜内で複数のisoformが存在し、それらは必ずしも同じ細胞に発現するものではないことも判明した。しかも、BDNFや光刺激によりそれぞれのisoformは主としてミューラー細胞で発現誘導がおきるが、細胞内の局在も異なる可能性が示唆された。さらにこの発現誘導は刺激時間によりそれぞれ違った時期に発現が誘導されることが判明した。これらの結果は免疫染色、western blotting、ならびにin situ hybridlzationで確認した。ミューラー細胞のラット細胞株rMC-1が入手できMicroarrayによる遺伝子発現を比較したが、これまでに推測された既知の神経栄養因子の発現・誘発だけでは説明のつかない、網膜下の微小環境などの検討する必要性があると思われた。

研究成果

• [雑誌論文] Hypothermia Protects Cultured Human Retinal Pigment Epithelial Cells against Trypan Blue Toxicity. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kunikata H, Abe T, et al.
  • 雑誌名: Ophthalmologica 220 ページ: 114-117
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Hypothermia of 8°C Protects Cultured Retinal Pigment Epithelial Cells and Retinal Ganglion Cells against Trypan Blue Toxicity. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kunikata H, Abe T, et al.
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 141 ページ: 754-756
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] A case of Fukuyama-type congenital muscular dystrophy with a very mild mental deficit. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hino-Fukuyo N, Abe T, et al.
  • 雑誌名: Neuromuscul Disord. 16 ページ: 274-6
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Recombinant AAV-transduced Iris Pigment Epithelial Cells Transplantation May Transfer Vector to Native RPE but Suppress Systemic Dissemination. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka Y, Abe T, et al.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 47 ページ: 745-752
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Hypothermia Protects Cultured Human Retinal Pigment Epithelial Cells against Trypan Blue Toxicity. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kunikata H, Tomita, H, Murata H, Sagara Y, Sato H, Wada Y, Fuse N, Nakagawa Y, Abe T, Tamai M.
  • 雑誌名: Ophthalmologica. 220 ページ: 114-117
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Hypothermia of 8℃ Protects Cultured Retinal Pigment Epithelial Cells and Retinal Ganglion Cells against Trypan Blue Toxicity. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kunikata H, Abe T, Murata H, Sagara Y, Wakusawa R, Yoshida H, Yoshida M, Fuse N, Tamai M.
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol. 141 ページ: 754-756
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A case of Fukuyama-type congenital muscular dystrophy with a very mild mental deficit. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hino-Fukuyo N, Haginoya K, Hayashi YK, Nishino I, Murakami T, Nonaka I, Togashi K, Tanaka S, Takayanagi M, Yokoyama H, Sakamoto O, Abe T, Toda T, Iinuma K.
  • 雑誌名: Neuromuscul Disord. 16 ページ: 274-276
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Recombinant AAV-transduced Iris Pigment Epithelial Cells Transplantation May transfer Vector to Native RPE but Suppress Syntemic Dissemination (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka Y, Abe T, Wakusawa R, Moriya T, Mochizuki S, Saigo Y, Saito T, Murata Y, Tokita Y, Iseya T, Sugano E, Tomita H, Sagara Y, Tamai M
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 47 ページ: 745-752
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Protection of Photoreceptor Cells from Phototoxicity by Transplanted Retinal Pigment Epithelial Cells Expressing Different Neurotrophic Factors. (2005)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Saigo Y, Hojo M, Kano T, Wakusawa R, Tamai M.
  • 雑誌名: Cell Transplant 14 ページ: 799-808
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] 加齢黄斑変性とポリープ状脈絡膜血管症に対するトリアムシノロンテノン嚢下注射の短期的効果 (2005)
  • 著者名/発表者名: 涌沢亮介, 吉田まどか, 阿部俊明, 吉田光, 玉井信
  • 雑誌名: 眼科臨床医報 99 ページ: 808-811
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Chemokine profile in the cerebrospinal fluid and serum of Vogt-Koyanagi-Harada Disease. (2005)
  • 著者名/発表者名: Miyazawa I, Abe T, et al.
  • 雑誌名: J Neuroimmunol 158 ページ: 240-244
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Protection of Photoreceptor Cells from Phototoxicity by Transplanted Retinal Pigment Epithelial Cells Expressing Different Neurotrophic Factors. (2005)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Saigo Y, Hojo M, Kano T, Wakusawa R, Tamai, M.
  • 雑誌名: Cell Transplant 14 ページ: 799-808
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Sub-tenon injection of triamcinolone acetonide for age-related macular degeneration and polypoidal choroidal vasculopathy : short-term results. (2005)
  • 著者名/発表者名: Wakusawa R, Yoshida M, Abe T, Yoshida H, Tamai M.
  • 雑誌名: Ganka Rinsyou Ihou 99 ページ: 808-811
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Chemokine profile in the cerebrospinal fluid and serum of Vogt-Koyanagi-Harada Disease. (2005)
  • 著者名/発表者名: Miyazawa I, Abe T, Narikawa K, Feng J, Misu T, Nakashima I, Fujimori J, Tamai M, Fujihara K, Itoyama Y.
  • 雑誌名: J Neuroimmunol. 158 ページ: 240-244
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Transplantation of transduced retinal pigment epithelium in rats. (2004)
  • 著者名/発表者名: Saigo Y, Abe T, et al.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sc 45 ページ: 1996-2004
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Photoreceptor Protection by Iris Pigment Epithelial Transplantation Transduced with AAV-Mediated Brain-Derived Neurotrophic Factor Gene. (2004)
  • 著者名/発表者名: Hojo M, Abe T, Sugano E, et al.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 45 ページ: 3721-3726
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Branch retinal artery occlusion : a complication of iron-deficiency anemia in a young adult with a rectal carcinoid. (2004)
  • 著者名/発表者名: Imai E, Kunikata H, Udono T, Nakagawa Y, Abe T, Tamai M.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med. 203 ページ: 141-144
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Transplantation of transduced retinal pigment epithelium in rats. (2004)
  • 著者名/発表者名: Seigo Y, Abe T, Hojo M, Tomita H, Sugano E, Tamai M.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 45 ページ: 1996-2004
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Photoreceptor Protection by Iris Pigment Epithelial Transplantation Transduced with AAV-Mediated Brain-Derived Neurotrophic Factor Gene. (2004)
  • 著者名/発表者名: Hojo M, Abe T, Sugano E, Yoshioka Y, Saigo Y, Tomita H, Wakusawa R, Tamai M.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 45 ページ: 3721-3726
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Interleukin-1β is Associated with Alteration of Barrier Function of Retinal Pigment Epithelial Cells(ARPE-19) by Aberrant Expression of Junctional Complex Molecules. (2003)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Sugano E, Saigo Y, Tamai M.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 44 ページ: 4097-4104
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Interferon Gamma Expression and Clinical Features in Patients with Acute Retinal Necrosis Syndrome. (2003)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Sato M, Saigo Y, Tamai M.
  • 雑誌名: Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol 241 ページ: 982-987
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Comparative study of cathepsins D and S in rat IPE and RPE cells. (2003)
  • 著者名/発表者名: Sugano E, Abe T, et al.
  • 雑誌名: Exp Eye Res. 77 ページ: 203-209
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Autosomal dominant macular degeneration associated with 208delG mutation in the FSCN2 gene. (2003)
  • 著者名/発表者名: Wada Y, Abe T, et al.
  • 雑誌名: Arch Ophthalmol. 2003 121 ページ: 1613-1620
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Regeneration of the retina using pigment epithelial cell transplantation : A review. (2003)
  • 著者名/発表者名: Abe T.
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 47 ページ: 322-323
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Transgenic rd mice harboring axokine gene by Rpe65 gene promoter does not rescue photoreceptor degeneration. (2003)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Yoshioka Y, et al.
  • 雑誌名: Adv Exp Med Biol. 533 ページ: 403-406
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Comparative study of cathepsin D and S in rat IPE and RPE cells. (2003)
  • 著者名/発表者名: Tomita H, Abe T, et al.
  • 雑誌名: Adv Exp Med Biol. 533 ページ: 343-346
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Interleukin-1β is Associated with Alteration of Barrier Function of Retinal Pigment epithelial Cells (ARPE-19) by Aberrant Expression of Junctional Complex Molecules. (2003)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Sugano E, Saigo Y, Tamai M.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 44 ページ: 4097-4104
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Interferon Gamma Expression and Clinical Features in Patients with Acute Retinal Necrosis Syndrome. (2003)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Sato M, Saigo Y, Tamai M
  • 雑誌名: Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol 241 ページ: 982-987
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Comparative study of cathepsins D and S in rat IPE and RPE cells. (2003)
  • 著者名/発表者名: Sugano E, Tomita H, Abe T, Yamashita A, Tamai M
  • 雑誌名: Exp Eye Res. 77 ページ: 203-209
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Autosomal dominant macular degeneration associated with 208delG mutation in the FSCN2 gene. (2003)
  • 著者名/発表者名: Wada Y, Abe T, Itabashi T, Sato H, Kawamura M, Tamai M.
  • 雑誌名: Arch Ophthalmol.2003 121 ページ: 1613-1620
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Transgenic rd mice harboring axokine gene by Rpe65 gene promoter does not rescue photoreceptor degeneration. (2003)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Yoshioka Y, Tomita H, Saigo Y, Udono T, Shibahara S, Tamai M.
  • 雑誌名: Adv Exp Med Biol. 533 ページ: 403-406
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Comparative study of cathepsin D and S in rat IPE and RPE cells. (2003)
  • 著者名/発表者名: Tomita H, Sugano E, Abe T, Yamashita A, Tamai M.
  • 雑誌名: Adv Exp Med Biol. 533 ページ: 343-346
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Two types of optical coherence tomographic images of retinal pigment epithelial detachments with different prognosis. (2002)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Abe T, Kano T, Tamai T.
  • 雑誌名: Br.J.Ophthalmol. 86 ページ: 737-739
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Elevated Adrenomedullin Levels in the Aqueous Humor of Patients with Uveitis and Vitreoretinal Disorders. (2002)
  • 著者名/発表者名: Udono T, Takahashi K, Abe T, Shibahara S, Tamai M.
  • 雑誌名: Peptides 23 ページ: 1865-1868
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Protective effect of iris pigment epithelial cells transfected BDNF gene from ischemia and light damage (2002)
  • 著者名/発表者名: Kano T, Abe T, Tomita H, Sakata T, Ishiguro S, Tamai M.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 43 ページ: 3744-3753
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Nipradilol inhibits apoptosis by preventing the activation of caspase-3 via S-nitrosylation and the cGMP-dependent pathway. (2002)
  • 著者名/発表者名: Tomita H, Nakazawa T, Sugano E, Abe T, Tamai M.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol. 11 ページ: 452, 263
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] 網膜色素変性に伴う嚢胞様黄斑浮腫と硝子体手術。 (2002)
  • 著者名/発表者名: 玉井洋, 和田裕子, 阿部俊明, 玉井信
  • 雑誌名: 臨眼 56 ページ: 1443-1446
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] 眼の再生医学。色素上皮細胞を利用した網膜再生医療の可能性。(宿題報告) (2002)
  • 著者名/発表者名: 阿部俊明
  • 雑誌名: 日本眼科学会雑誌 106 ページ: 778-804
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Two types of optical coherence tomographic images of retinal pigment epithelial detachments with different prognosis. (2002)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Abe T, Kano T, Tamai M.
  • 雑誌名: Br.J.Ophthalmol. 86 ページ: 737-739
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Protective effect of iris pigment epithelial cells transfected BDNF gene from ischemia and light damage (2002)
  • 著者名/発表者名: Kano T, Abe T, Tomita H, Sakata T, Ishiguro S, Tamai M
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 43 ページ: 3744-3753
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Nipradilol inhibits apoptosis by preventing the activation of caspase-3 via S-nitrosylation and the cGMP-dependent pathway. (2002)
  • 著者名/発表者名: Tomita H, Nakazawa T, Sugano E, Abe T, Tamai M.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol. 11 ; 452 ページ: 263
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Vitreous surgery for cystoid macular edema in a case of retinitis pigmentosa. (2002)
  • 著者名/発表者名: Tamai H, Wada Y, Abe T, Tamai M.
  • 雑誌名: Rinsyou Ganka 56 ページ: 1443-1446
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Regeneration of the Retina Using Pigment Epithelial Cell Transplantation. (2002)
  • 著者名/発表者名: Abe T.
  • 雑誌名: Journal of Japanese Ophthalmological Society 106 ページ: 778-804
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より