国産技術を用いた臨床応用可能な眼科遺伝子治療と染色体治療の開発

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14370560
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 坂本 泰二 鹿児島大学, 医学部, 教授 (10235179)
• キーワード: 遺伝子治療 / 網膜変性 / 国産ベクター / レンチウイルス / エレクトロポレーション / 染色体治療

研究概要

遺伝子導入の研究:国産遺伝子導入ベクターであるサルレンチウイルスベクターを用いて、網膜へ遺伝子導入が可能であることを見い出した。特に網膜色素上皮細胞への遺伝子導入が効果的であり、アデノウイルスベクターのような炎症を惹起することもなかった。また、導入遺伝子の発現期間は2年以上にわたった。網膜電位図で評価した網膜機能は一過性に障害を受けるが、2ヶ月以内に正常に復帰することが分かった。一方、もう一つの国産ウイルスベクターであるセンダイウイルスベクターは遺伝子導入期間が2週間と短いものの、網膜色素上皮に極めて強い遺伝子導入が可能であった。
網膜変性症の病態解明研究:遺伝子治療対象疾患である網膜変性症では網膜視細胞のアポトーシスが重要な過程である。網膜のアポトーシスの処理機構は極めて独特であり、このメカニズムを明らかにすることは網膜変性症の病態解明に役立つ。それによると、網膜アポトーシス細胞は、骨随由来マクロファージにより処理されるがその過程に、インテグリンが深く関与していることが分かった。一方、網膜内層のアポトーシス細胞はED2溶性の組織マクロファージに処理されていた。

研究成果

• [文献書誌] Hisatomi T, Sakamoto T, et al.: "Clearance of apoptotic photoreceptors : Elimination of apoptotic debris into the subretinal space and macrophage -mediated phagocytosis via phosphatlidylserine receptor and integrin avb3"Am J Pathol. (印刷中). (2003)
• [文献書誌] Oshima Y, Sakamoto T, et al.: "Gene transfer of soluble TGF-beta type II receptor inhibits experimental proliferative vitreoretinopathy"Gene Ther. 9(18). 214-220 (2002)
• [文献書誌] Hisatomi T, Sakamoto et al.: "Retinal gliosis was inhibited by systemically expressed TGF-b II receptor in rats"Lab Invest. 82(7). 863-870 (2002)
• [文献書誌] Sakamoto T, et al.: "Triameinolone-assisted pars plana vitrectomy improves the surgical procedures and decreases the postoperative blood-ocular barirer breakdown"Graefes Arch Clin Exp Ophthlamology. 240(6). 423-429 (2002)
• [文献書誌] Ikeda Y, Yonemitsu Y, Sakamoto T, et al.: "Recombinant Sendal Virus-mediated Gene Transfer into Adult Rat Retinal Tissue : Efficient Gene Transfer by Brief Exposure"Exp Eye Res. 75(1). 39-48 (2002)
• [文献書誌] Oshima Y, Sakamoto T, et al.: "Targetted gene trasnfer to corneal stroma by electric pulses"Exp Eye Res. 74(2). 191-198 (2002)