| 研究概要 |
我々はこれまでに、IL-18の抗腫瘍効果メカニズムについて、マウスの系およびヒトの系を用いて解析した。その結果、マウスの系においては、エフェクター細胞がNK細胞であること、IL-18がNK細胞を活性化し腫瘍細胞をアポトーシスに陥らせる結果、樹状細胞を介して効率良く腫瘍特異的CTLを誘導することなどを明らかにした。また、ヒトでのIL-18の抗腫瘍効果を調べた結果、ヒト末梢血中にCD3-CD56+(NK)細胞が著明に増加すること、そしてその培養液中に多量のIFN-γ産生が認められることが分かった。また、IL-18により活性化されたリンパ球が腫瘍細胞に対してアポトーシスを誘導するかどうかを検討した結果、IL-2単独で培養した場合と比べてIL-18+IL-2で培養したとき、腫瘍細胞のアポトーシスが増強されることが明らかになった。さらに、IL-18で刺激培養したリンパ球のmRNAを抽出し、アポトーシス関連蛋白の発現をRT-PCR法により検索したところ、TRAIL, FasL,の発現増強が顕著に認められ、ヒトの系におけるIL-18の抗腫瘍効果はTRAIL,FasLなどの蛋白を介したアポトーシスが強く関与していることが明らかになった。
現在我々は、口腔癌治療において、術前化学療法と手術の併用を多用しているが、IL-18の臨床応用を考えた場合、術前化学療法による骨髄機能の低下、すなわち免疫担当細胞の減弱が問題となってくる。そこで術前化学療法の開始から手術までの過程において末梢血細胞の採取を行い、NK細胞T細胞の変化を検索する必要がある。本研究では、実際に患者から末梢血細胞の採取を行うために、当病院倫理委員会に書類を提出し認可を得たため、実際に患者からサンプル採取に取りかかったところである。まだサンプル数が少ないため、本研究では本格的な解析には至らなかった。今後、臨床サンプルの採取を継続し、口腔癌患者の末梢血細胞におけるIL-18の抗腫瘍効果を検討することにより、IL-18を用いた悪性腫瘍に対する免疫療法の開発を進める。
|
