研究分担者 |
山田 源 熊本大学, 生命資源研究・支援センター, 教授 (80174712)
有馬 英俊 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 助教授 (50260964)
池水 信二 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 助教授 (60333522)
首藤 剛 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 助手 (80333524)
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研究概要 |
本研究は、タンパク質フォールディング異常に基づく遺伝病および難治性のガンの治療原理を開発するための基盤的研究であり、三つのプロジェクトから構成される。 第一の目的は,嚢胞性線維症の原因蛋白である変異CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator),ΔF508 CFTRの小胞体保持にカルネキシンが直接的に関与しているか否か明らかにすることであった.その結果,CalnexinはER retentionしたCFTRのERADの抑制に重要であることが初めて明らかとなった.さらに,calreticulinがCFTRの小胞体からの輸送に関与する可能性が示唆された.第二の目的は、最近、偶然にも見いだした熱ショック蛋白質を抑制するvitamin Kの作用機序を解明することであった。その結果,臨床用量のVK2がin vivoで組織レベルのHsp72のmRNA発現レベルを抑制することを明らかにした,第三の目的は、最近、我々により見いだされたX染色体上に存在するガン抑制遺伝子、MEF (Myeloid elf1 like factor)のエピジェネティックな遺伝子発現制御機構の解明だけでなく、X線結晶構造解析によってMEFを含むETS転写制御因子ファミリーの包括的かつ網羅的な構造-機能相関から、転写制御の多様性の本質とその多様性獲得の仕組みを原子レベルで解明することを行った。その結果,タンパク質の精製および結晶化から解析の段階に移ったとともに,MEFの核内局在と転写活性化の関係を明らかにした.
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