2003 年度実績報告書

放射線誘発甲状腺腫瘍における刻印遺伝子異常の解明

研究課題

研究課題/領域番号	14380256
研究機関	長崎大学
研究代表者	VLADIMIR Saenko 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (30343346)
研究分担者	大津留晶長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教授 (00233198) 難波裕幸長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (80237635) 山下俊一長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (30200679) 高村昇長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (30295068)
キーワード	放射線 / 甲状腺がん / ミトコンドリアDNA / 発がん機構
研究概要	放射線誘発甲状腺がんの刻印遺伝子解明の研究を継続して推進し、新しいret/PTC遺伝子異常の再配列を発見した(1)。Δrpf/PTC遺伝子の向腫瘍性をヌードマウスで証明し、現在このトランスジェニックマウスへの実験モデル作成準備を行っている。さらに、c-ab1非受容体型チロシンリン酸化酵素の甲状腺がん過剰発現を証明し、p53異常におけるc-ab1過剰発現を分子標的とした新たな治療法の開発を行った(2)。ヒト甲状腺がんの組織型特異性と遺伝子異常との関連では、BRAF遺伝子のV599E点突然変異が乳頭がん組織に高頻度で見られることを証明し(3)、現在特異抗体の作成を行っている。これらの研究に加え、国際甲状腺がん組織登録バンクの管理運営に参加し、チェルノブイリ周辺での手術標本から遺伝子を抽出しそれらを活用した研究を推進している(http://www.chernobyltissuebank.com/)。放射線誘発甲状腺がん組織からは、ミトコンドリア(mt)DNAの長鎖欠損のパターン異常をすでに発見し、現在チェルノブイリ周辺の手術症例数を増やしmtDNA異常の解析中である。同時に、カザフスタン共和国セミパラチンスク核実験場周辺の住民からの血液サンプルからDNAを抽出し、それらの異常と被ばく線量との相関関係をmtDNA長鎖欠損異常を刻印として検討した。結果はネガティブであったがその成果をワークショップにて報告した。今後は、直接的な放射線照射による遺伝子損傷機構の解明と同時に、修復遺伝子やがん抑制遺伝子のSNPs解析など多角的な研究を展開し、真に甲状腺がんの放射線誘発機構とその刻印遺伝子異常を明らかにする予定である。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] V.Saenko, et al.: "Novel tumorigenic rearrangement, delta-rfp/ret, in a papillary thyroid carcinoma from externally irradiated patient"Mutation Research. 527. 81-90 (2003)
[文献書誌] A.Podtcheko, et al.: "The selective tyrosine kinase inhibitor, ST1571, inhibits the growth of anaplastic thyroid cancer cells"J Chin Endocrinol Metab. 88巻・4号. 1889-1896 (2003)
[文献書誌] H.Namba, et al.: "Clinical implication of hot spot BRAF mutation, V599E, in papillary thyroid cancers"J Chin Endocrinol Metab. 88巻・9号. 4393-4397 (2003)
[文献書誌] A.Podtcheko et al.: "Authors' Response : Effect of imatinib messylate (gleevee) on anaplastic thyroid carcinoma cell line"J Chin Endocrinol Metab. 88巻・10号. 5044 (2003)
[文献書誌] T.Daian et al.: "IGF-I enhances TGF-beta-induced extracellular matrix protein production through the p38/ATF2 signaling pathway in keloid fibroblasts"J Invest Dermatol. 120巻・6号. 956-962 (2003)
[文献書誌] A.Hamada et al.: "Radiation and Humankind, ICS 1258"Y.Shibata, S.Yamashita, M.Watanabe, M.Tomonaga, eds.. 308 (2003)

2003 年度 実績報告書

放射線誘発甲状腺腫瘍における刻印遺伝子異常の解明

研究代表者

VLADIMIR Saenko 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (30343346)

研究成果

[文献書誌] V.Saenko, et al.: "Novel tumorigenic rearrangement, delta-rfp/ret, in a papillary thyroid carcinoma from externally irradiated patient"Mutation Research. 527. 81-90 (2003)

[文献書誌] A.Podtcheko, et al.: "The selective tyrosine kinase inhibitor, ST1571, inhibits the growth of anaplastic thyroid cancer cells"J Chin Endocrinol Metab. 88巻・4号. 1889-1896 (2003)

[文献書誌] H.Namba, et al.: "Clinical implication of hot spot BRAF mutation, V599E, in papillary thyroid cancers"J Chin Endocrinol Metab. 88巻・9号. 4393-4397 (2003)

[文献書誌] A.Podtcheko et al.: "Authors' Response : Effect of imatinib messylate (gleevee) on anaplastic thyroid carcinoma cell line"J Chin Endocrinol Metab. 88巻・10号. 5044 (2003)

[文献書誌] T.Daian et al.: "IGF-I enhances TGF-beta-induced extracellular matrix protein production through the p38/ATF2 signaling pathway in keloid fibroblasts"J Invest Dermatol. 120巻・6号. 956-962 (2003)

[文献書誌] A.Hamada et al.: "Radiation and Humankind, ICS 1258"Y.Shibata, S.Yamashita, M.Watanabe, M.Tomonaga, eds.. 308 (2003)

2003 年度実績報告書