研究概要 |
早期老化や高発ガン性などの症状を呈するRecQ helicase遺伝病の原因遺伝子(WRN, BLM, RTS)の分子遺伝学的解析を目指し、以下の成果をあげた。 1 DT40 blm, blm/recqll, blm/recq15の解析から今まで機能未知であったRECQL1, RECQL5が細胞内でBLMのバックアップとして働くことをはじめて証明した(MCB 2003)。 2 DT40 blm, atm, blm/atmの解析から、DNA傷害によりATMがBLMをリン酸化するという報告が複数なされているのも関わらず、両者の間にほとんど遺伝学的な相互作用がないことを高等脊椎動物細胞で立証した(Biochim.Biophys.Acta.2004)。 3 ファンコニー貧血症(FANC)とブルーム症候群は従来全く関連のない疾病と考えられていたが、近年FANC複合体とBLMが相互作用することが示された。そこでFANCCとBLMの関係をDT40細胞を用いて解析し、両者の間に密接な関係があることを見いだした(EMBO J.2005)。 4 DT40 wrn/xrcc3,wrn/blm, blm/xrcc3,wrn/blm/xrcc3株の解析から、BLMはXRCC3の関わる相同組換え経路で働き、WRNはXRCC3とは異なる機能を持つことを立証した(発表準備中)。 5 出芽酵母Sgs1およびTop3の機能を解析し、Sgs1のDNA傷害時における相同組換え修復誘導能はSgs1と相互作用するTop3に依存することを証明した(DNA Repair 2005)。さらに高等動物細胞でBLMとMSH2が相互作用することが報告されている。そこで酵母sgs1/msh2株を解析し、sgs1株の表現型の一部がMsh2の機能に依存することを示した(DMA Repair,2004)。 6 WRNIP1はWRNに結合する新規タンパク質である。出芽酵母のWRN, WRNIP1の相同遺伝子SGS1,MGS1の機能を解析した結果、sgs1-mgs1二重変異株の詳細な解析結果を報告した(DNA repair,2002)。またMGS1は遺伝学的にDNA polδと相互作用すること見いだした(Mol Genet Genomics, 2002;Genes to Cells,2004)。最後に、ヒトWRNIP1がヒトPolδの活性を促進できることを試験管内で証明した(Genes to Cells,2005)。
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