細胞運動における細胞形質膜backwardbulkflow発生機序の解析

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14380340
• 研究機関: (財)大阪バイオサイエンス研究所
• 研究代表者: 佐邊 壽孝 (財)大阪バイオサイエンス研究所, 分子生物学部門, 研究部長 (40187282)
• 研究分担者: 八木 良平 (財)大阪バイオサイエンス研究所, 分子生物学部門, 日本学術振興会特別研究員 ; 矢野 元 (財)大阪バイオサイエンス研究所, 分子生物学部門, 研究員 (00284414) ; 橋本 茂 (財)大阪バイオサイエンス研究所, 分子生物学部門, 研究員 (50311303) ; 橋本 あり (財)大阪バイオサイエンス研究所, 分子生物学部門, 日本学術振興会特別研究員
• キーワード: 細胞運動 / Arf6 / ArfGAP / AMAP2 / PAG3 / endocytosis / endosomal recycling / amphiphysin

研究概要

当該年度においては従来研究を進めていたpaxillin結合性ArfGAPの機能解析とその生物学的、医学的意義に関する研究を進め、その内の一つであるAMAP2がamphiphisinIIと結合しそのことにより細胞形質膜の外部への進展過程とその後の内部化(internalization)に関与すること、その際、AMAP2がそのGAP活性の対象としている低分子性G蛋白質Arf6の活性制御がどうようになされるのかに関して幾つかの新しい知見を得た。我々はAMAP2が細胞運動制御に深く関わる分子であることを既に報告しているが、今回の結果は細胞運動における、細胞先導端での形質膜の進展過程がどのように制御されているのか、この制御と細胞表面蛋白質受容体の動態制御とはどのような関係になっているのかの諸端を明らかにしていると考えられる。一方、AMAP2はチロシンリン酸化されるが、上記の観点をさらに明らかにする為、このチロシンリン酸化をもたらす外部からのシグナルの実態の解明とチロシンリン酸化されたAMAP2の運命に関しても重点的に解析を行ってきているが、これに関しては未だ不明な点が多く残されており、解析を続けている。
今一つのpaxillin結合性ArfGAP蛋白質であるAMAP1に関しても解析を進め、このものが上皮がん細胞の浸潤に必要である形質膜の基底膜への進展と浸潤において重要な役割を果たしていることを明らかにし、病理学的解析とも合わせ、上皮がん細胞の浸潤転移における役割と、どのようにすれば上皮がん細胞の浸潤転移を阻止することができるのかに関して幾つかの知見を得た。

研究成果

• [文献書誌] H.Watanabe, T.Shimizu, J.Nishihira, R.Abe, T.Nakayama, M.Taniguchi, H.Sabe, T.Ishibashi, H.Shimizu.: "Ultravialet A-induced production of matrix metalloproteinase-1 is mediated by macrophagemigration inhibitory factor in human dermal Ifibroblasts."J Biol.Chem.. 279・3. 1676-1683 (2004)
• [文献書誌] H.Sabe.: "A requirement for Arf6 in cell adhesion and migration, and cancer cell invasion."J.Biochem.Minireview. 134・4. 485-489 (2003)
• [文献書誌] C.Didier, L.Broday, A.Bhoumik, S.Israeli, S.Takahashi, K.Nakayama, S.M.Thomas, C.E.Turner, S.Henderson, H.Sabe, Z.Ronai.: "RNF5 - a RING finger protein that regulates cell motility by targeting paxillin ubiquitination and altered localization."Mol.Cell Biol.. 23・15. 5331-5345 (2003)
• [文献書誌] H.Sabe.: "The ARF book(Ed.R.Kahn)"Kiuwer Academic Publishers.(in press).