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非対称細胞分裂は生物の発生の際、細胞の多様性を作り出す基本的機構である。C.elegansにおいて、いくつかの細胞の非対称分裂はlin-44/wntとlin-17/frizzledによって制御されている。例えば尻尾にあるT細胞は非対称に分裂し、前側の娘細胞T.aはその後表皮系の細胞を作り、後ろ側の娘細胞は神経系の細胞を作る。lin-17変異体ではどちらの細胞も表皮系の細胞を作り、T.Pから作られるべき神経系の細胞が失われる。われわれは、T細胞分裂の非対称性が、異常になる変異体をスクリーニングし、12種類の遺伝子(psa-1〜12)を同定していた。われわれはさらにこのスクリーニングを大規模に行い、多くの変異体を同定し、非対称分裂に合計40種類以上の遺伝子が関与していることを明らかにした。本年度はこのうち4種類の遺伝子のクローニングを行った。psa-2遺伝子は新規のタンパクをコードしていたが、データベース上に機能の不明な哺乳類のホモローグが複数存在しており、新規の保存されたタンパクファミリーに属することが明らかになった。初期胚におけるPSA-2の機能をRNAi法で解析したところ、分裂軸の制御や細胞質分裂など、微少管が関与する多くの現象にPSA-2が必要であることが明らかになった。psa-10およびpsa-13遺伝子はSWI/SNF複合体の構成因子BAF250とBAF53のホモローグをコードしていた。また、T細胞の分裂後、非対称に片側の細胞でのみ発現するTLP-1遺伝子の発現にSWI/SNF複合体が関与していることを明らかにした。また、0366変異体の原因遺伝子がcyclinE遺伝子であるcye-1であることを明らかにした。またcye-1変異体ではT細胞以外に生殖巣前駆細胞Z1.a、Z4p細胞の非対称分裂も異常になることを明らかにした。
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