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2005 年度 実績報告書

Gタンパク質共役型味覚受容体遺伝子の単離および機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 14380353
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

平林 義章  名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 研究員 (30181184)

研究分担者 島田 昌一  名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20216063)
藤森 修  名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (30128350)
鵜川 眞也  名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (20326135)
キーワードGタンパク質共役型受容体 / 味覚 / 苦味受容体 / T2R(TAS2R) / G alpha 15 / 16 / gustducin / 味覚障害 / T1R(TAS1R)
研究概要

味覚の受容体の中でも苦味、甘味、旨味の受容体遺伝子はGタンパク質と共役して味覚を伝達する。本研究では第1に、推定される苦味、甘味、旨味の味覚受容体を単離し、HEK細胞発現系を用いて味物質との対応関係を解析する。第2に、機能解析に困難を要するGタンパク質αサブユニットi(Gαi)を介して機能するGタンパク共役型受容体(GPCRs)の機能の解析を、受容体に適合したGαのキメラを使用することにより実現させることにある。我々はヒト苦味受容体であるT2R遺伝子ファミリーに属する4種類の遺伝子で多様なcoding single-nucleotide polymorphysms(cSNPs)が存在することを明らかにした。また、甘味とうま味の味覚受容体遺伝子であるT1R受容体遺伝子ファミリーにおいて、スプライシングバリアントが存在することを見いだした。次に、T2R受容体がどの様な種類のG蛋白と共役可能かをキメラG蛋白を用いて解析した。苦味受容体としてはmT2R5とhT2R16を用いて、それぞれのリガンドであるサイクロヘキサミドとサリシンに対する応答性を解析したところ、gustducin、transducin、Gαi2などのG蛋白と少なくともmT2R5とhT2R16は共役可能であることがわかった。また、G蛋白のC末端のβ6シート、α5ヘリックス、extreme C terminusが苦味受容体とG蛋白との共役に重要な部位であることがわかった。さらにこれらのG蛋白を介したシグナルは味蕾細胞においてPLCβ2、IP3受容体を経て細胞内のカルシウムイオンを上昇させて陽イオンチャネルであるTRPM5を活性化させる。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2005

すべて 雑誌論文 (6件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Icilin activates the delta-subunit of the human epithelial Na+ channel.2005

    • 著者名/発表者名
      Yamamura H., et al.
    • 雑誌名

      Molecular Pharmacology 68

      ページ: 1142-1147

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] 14-3-3 proteins modulate the expression of epithelial Na+ channels by phosphorylation-dependent interaction with Nedd4-2 ubiquitin ligase.2005

    • 著者名/発表者名
      Ichimura T., et al.
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry 280

      ページ: 13187-13194

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Evans blue is a specific antagonist of the human epithelial Na+ channel delta-subunit.2005

    • 著者名/発表者名
      Yamamura H., et al.
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 315

      ページ: 965-969

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] In situ hybridization evidence for the coexistence of ASIC and TRPV1 within rat single sensory neurons.2005

    • 著者名/発表者名
      Ugawa S., et al.
    • 雑誌名

      Molecular Brain Research 136

      ページ: 125-133

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Effect of benzalkonium chloride on transscleral drug delivery.2005

    • 著者名/発表者名
      Okabe K., et al.
    • 雑誌名

      Investigative Ophthalmology & Visual Science 46

      ページ: 703-708

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Histopathologic evaluation of the internal limiting membrane surgically excised from eyes with diabetic maculopathy.2005

    • 著者名/発表者名
      Matsunaga N., et al.
    • 雑誌名

      Retina 25

      ページ: 311-316

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [図書] イオンチャネル最前線update2005

    • 著者名/発表者名
      島田昌一
    • 総ページ数
      272-276
    • 出版者
      医歯薬出版株式会社
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より

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公開日: 2007-04-02   更新日: 2016-04-21  

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