2002 年度実績報告書

Caチャネルの分布極性制御機構とその神経生物学的意義に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号	14380362
研究機関	岡崎国立共同研究機構
研究代表者	森泰生岡崎国立共同研究機構, 統合バイオサイエンスセンター, 教授 (80212265)
研究分担者	西田基宏岡崎国立共同研究機構, 生理学研究所, 助手 (90342641)
キーワード	遺伝子 / 細胞・組織 / 生体分子 / 生理学 / 薬理学
研究概要	前シナプスにおける欠損が、後シナプス側の神経細胞の発生・成熟の遺伝子発現プログラムにもたらす影響を2つの系において明らかにした。まず、我々が作製した神経型電位依存性カルシウムチャネルN型欠損マウスにおいては、心臓の機能の交感神経系による正制御が損なわれているが、これは交感神経系終末からのアドレナリン放出が、N型カルシウムチャネルにより支配的に制御されていることによるものである。面白いことに、交感神経系支配を受ける心血管系の収縮、受容体の感受性等の機能は、逆に亢進していることが明らかとなった。また、自然発生の神経型電位依存性カルシウムチャネルP/Q型のミュータントマウスtotteringとrolling Nagoyaの解析により、rolling Nagoyaの小脳Purkinje細胞においては、AMPA型グルタミン酸受容体の感受性の促進が見られた。ところが、Purkinje細胞への興奮性シナプス入力は、部分的にP/Q型カルシウムチャネルにより制御されていることから、減弱していると考えられた。以上のように、神経型前シナプス側からの神経伝達物質放出を担う電位依存性カルシウムチャネルは、後シナプス側の興奮性、機能等を抑制し、シナプス結合の発生や成熟を制御していることが明らかになった。P/Q型カルシウムチャネルに含まれるβ4サブユニットは、P/Q型カルシウムチャネルの神経細胞上における局在分布の決定に重要だと考えられている。そこで、動物細胞を用いたtwo hybrid systemによる、β4サブユニット結合タンパク質のスクリーニングを開始した。いくつかのpositive cloneが得られており、現在それらの同定中である。

研究成果

(11件)

すべてその他

すべて文献書誌 (11件)

[文献書誌] Dos Santos RG, Van Renterghem C, Martin-Moutot N, Mansuel P, Sampieri F, Diniz C, Mori Y, De Lima M-E, Seagar M: "・Phoneutria nigriventer IIA toxin blocks the Ca_v2 family of calcium channels and interacts with・conotoxin binding sites"J. Biol. Chem.. 277. 13856-13862 (2002)
[文献書誌] Matsushita K, Wakamori M, Rhyu IJ, Arii T, Oda S, Mori Y, Imoto K: "Bidirectional alterations in cerebellar synaptic transmission of tottering and rolling Ca^<2+> channel mutant mice"J. Neurosci.. 22. 4388-4398 (2002)
[文献書誌] Kato K, Wakamori M, Mori Y, Imoto K, Kitamura K: "Inhibitory effects of cilnidipine on penpheral and brain N-type Ca^<2+> channels expressed in BHK cells"Neuropharmacol. 42. 1099-1108 (2002)
[文献書誌] Cornet V, Bichet D, Sandoz G, Marty I, Brocard J, Bourinet E, Mori Y, Villaz M, De Waard M.: "Multiple ER retention determinants control the cell surface targeting of voltage-dependent P/Q calcium channels"Eur. J. Neurosci.. 16. 883-895 (2002)
[文献書誌] Arikkath J, Felix R, Ahern C, Chen CC, Mori Y, Song I, Shin H-S, Coronado R, Campbell KP: "Molecular characterization of a two-domain form of the neuronal voltage-gated P/Q-type calcium channel α_12.1 subunit"FEBS Lett.. (in press).
[文献書誌] Mori Y, Nishida M, Ino M, Yoshinaga T, Niidome T, Sawada K: "Mice lacking the α_<1B> subunit (Ca_v 2.2) reveals a predominant role of N-type Ca^<2+> channels in the sympathetic regulation of circulatory system"Trends Cardiovasc. Med.. 12. 270-274 (2002)
[文献書誌] Mori Y, Itsukaichi Y, Nishida M, Oka H: "Ca^<2+> channel mutations and associated diseases"In "Ca channel pharmacology book" (ed. McDonough S, Kluwer Academic/ Publishers). (in press).
[文献書誌] 森泰生, 吉田卓史, 原雄二: "脳における多様な非選択性カチオンチャネル"生体の科学(特集一価イオンチャネル). 53. 316-322 (2002)
[文献書誌] 西田基宏, 森泰生: "ナトリウムポンプ"分子生物学・免疫学キーワード辞典第2版(、医学書院). (in press). (2002)
[文献書誌] 森泰生, 西田基宏: "カルシウムチャネル"分子生物学・免疫学キーワード辞典第2版(医学書院). (in press). (2002)
[文献書誌] 西田基宏, 森泰生: "カルシウムチャネル拮抗剤"分子生物学・免疫学キーワード辞典第2版(医学書院). (in press). (2002)

2002 年度 実績報告書

Caチャネルの分布極性制御機構とその神経生物学的意義に関する研究

研究代表者

森 泰生 岡崎国立共同研究機構, 統合バイオサイエンスセンター, 教授 (80212265)

研究成果

[文献書誌] Dos Santos RG, Van Renterghem C, Martin-Moutot N, Mansuel P, Sampieri F, Diniz C, Mori Y, De Lima M-E, Seagar M: "・Phoneutria nigriventer IIA toxin blocks the Ca_v2 family of calcium channels and interacts with・conotoxin binding sites"J. Biol. Chem.. 277. 13856-13862 (2002)

[文献書誌] Matsushita K, Wakamori M, Rhyu IJ, Arii T, Oda S, Mori Y, Imoto K: "Bidirectional alterations in cerebellar synaptic transmission of tottering and rolling Ca^<2+> channel mutant mice"J. Neurosci.. 22. 4388-4398 (2002)

[文献書誌] Kato K, Wakamori M, Mori Y, Imoto K, Kitamura K: "Inhibitory effects of cilnidipine on penpheral and brain N-type Ca^<2+> channels expressed in BHK cells"Neuropharmacol. 42. 1099-1108 (2002)

[文献書誌] Cornet V, Bichet D, Sandoz G, Marty I, Brocard J, Bourinet E, Mori Y, Villaz M, De Waard M.: "Multiple ER retention determinants control the cell surface targeting of voltage-dependent P/Q calcium channels"Eur. J. Neurosci.. 16. 883-895 (2002)

[文献書誌] Arikkath J, Felix R, Ahern C, Chen CC, Mori Y, Song I, Shin H-S, Coronado R, Campbell KP: "Molecular characterization of a two-domain form of the neuronal voltage-gated P/Q-type calcium channel α_12.1 subunit"FEBS Lett.. (in press).

[文献書誌] Mori Y, Nishida M, Ino M, Yoshinaga T, Niidome T, Sawada K: "Mice lacking the α_<1B> subunit (Ca_v 2.2) reveals a predominant role of N-type Ca^<2+> channels in the sympathetic regulation of circulatory system"Trends Cardiovasc. Med.. 12. 270-274 (2002)

[文献書誌] Mori Y, Itsukaichi Y, Nishida M, Oka H: "Ca^<2+> channel mutations and associated diseases"In "Ca channel pharmacology book" (ed. McDonough S, Kluwer Academic/ Publishers). (in press).

[文献書誌] 森泰生, 吉田卓史, 原雄二: "脳における多様な非選択性カチオンチャネル"生体の科学(特集 一価イオンチャネル). 53. 316-322 (2002)

[文献書誌] 西田基宏, 森泰生: "ナトリウムポンプ"分子生物学・免疫学キーワード辞典 第2版(、医学書院). (in press). (2002)

[文献書誌] 森泰生, 西田基宏: "カルシウムチャネル"分子生物学・免疫学キーワード辞典 第2版(医学書院). (in press). (2002)

[文献書誌] 西田基宏, 森泰生: "カルシウムチャネル拮抗剤"分子生物学・免疫学キーワード辞典 第2版(医学書院). (in press). (2002)

2002 年度実績報告書

森泰生岡崎国立共同研究機構, 統合バイオサイエンスセンター, 教授 (80212265)

[文献書誌] 森泰生, 吉田卓史, 原雄二: "脳における多様な非選択性カチオンチャネル"生体の科学(特集一価イオンチャネル). 53. 316-322 (2002)

[文献書誌] 西田基宏, 森泰生: "ナトリウムポンプ"分子生物学・免疫学キーワード辞典第2版(、医学書院). (in press). (2002)

[文献書誌] 森泰生, 西田基宏: "カルシウムチャネル"分子生物学・免疫学キーワード辞典第2版(医学書院). (in press). (2002)

[文献書誌] 西田基宏, 森泰生: "カルシウムチャネル拮抗剤"分子生物学・免疫学キーワード辞典第2版(医学書院). (in press). (2002)