2003 年度実績報告書

Caチャネルの分布極性制御機構とその神経生物学的意義に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号	14380362
研究機関	京都大学
研究代表者	森泰生京都大学, 工学研究科, 教授 (80212265)
キーワード	遺伝子 / 細胞・組織 / 生体分子 / 生理学 / 薬理学
研究概要	電位依存性Caチャネルは多様な神経機能の制御に必須である。そのサブユニット構造は、α_1(α_2/δ)βγであり、シンタキシンやGタンパク質等、細胞内シグナル伝達/輸送タンパク質も動的な会合をしている。今回、ω-AgTx-IVA感受性のP型Caチャネルの主サブユニットCaV2.1(α_<1A>)と代謝型グルタミン酸受容体(mGluRl)とが、直接相互作用し、プルキンエ細胞の樹状突起に局在するシグナル複合体を形成することを明らかにした。本複合体形成により、グルタミン酸受容体刺激依存性、及び刺激非依存性のP型Caチャネルの抑制が生じることが明らかとなった。また、ジヒドロピリジン(DHP)感受性のL型CaチャネルCaVl.2(α_<1C>)において、第3繰り返し単位のチャネルポア形成領域のSer1142が、DHPアゴニストBAYk8644とオカダ酸により抑制されるPhoshataseの認識部位であることを示した。即ち、DHPアゴニストによるL型Caチャネル活性の増強とリン酸化によるそれが、共通の機構により達成されることが強く示唆される。さらに、β4サブユニットをプローブ(ベイト)とした酵母two hybridスクリーニングにより、β4結合タンパク質を単離し、その一つがシナプス小胞の融合過程に関与するタンパク質であることがわかった。現在、本タンパク質とβ4サブユニットとの相互作用様式の分子的、機能的意義の解明を行っているところである。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Erxleben C, Allegria-Gomez C, Darden, Mori Y, Birnbaumer L, Armstrong DL: "Modulation of cardic Ca_v 2.1 channels by BAYk8644 and Okadaic acid Requires S1142 in the domain III pore loop"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 100. 2929-2934 (2003)
[文献書誌] Shimizu S, Shiota K, Yamamoto S, Miyasaka Y, Ishii M, Watabe T, Nishida M, Mori Y, Yamamoto T, Kiuchi Y: "Hydrogen peroxide stimulates tetrahydrobiopterin synthesis through the induction of GTP-cyclohydrolase I and increases nitric oxide synthase activity in vascular endothelial cells"Free Radic.Biol.Med.. 34. 1343-1352 (2003)
[文献書誌] Sugimoto K, Mori Y, Makino K, Ohkubo K, Morii T: "Functional Reassembly of a Split PH Domain"J.Am.Chem.Soc.. 1215. 5000-5004 (2003)
[文献書誌] Kitano J, Nishida M, Itsukaichi Y, Minami I, Ogawa M, Hirano T, Mori Y, Nakanishi S: "Direct interaction and functional coupling between metabotropic receptor type 1 and voltage-sensitive Ca_v2.1 Ca^<2+> channel"J.Biol.Chem.. 278. 25101-25108 (2003)
[文献書誌] Nishida M, Sugimoto K, Hara Y, Mori E, Morii T, Kurosaki T, Mori Y: "Amplification of receptor signaling by Ca^<2+> entry-mediated translocation and activation of phospholipase Cγ2 in B lymphocytes"EMBO J.. 22. 4677-4688 (2003)
[文献書誌] Sugimoto K, Nishida M, Otsuka M, Ohkubo K, Mori Y, Morii T: "Novel real time sensors to quantitativily assess in vivo inositol 1,4,5-trisphosphate production in intact cells"Chem.Biol.. (In press).

2003 年度 実績報告書

Caチャネルの分布極性制御機構とその神経生物学的意義に関する研究

研究代表者

森 泰生 京都大学, 工学研究科, 教授 (80212265)

研究成果

[文献書誌] Erxleben C, Allegria-Gomez C, Darden, Mori Y, Birnbaumer L, Armstrong DL: "Modulation of cardic Ca_v 2.1 channels by BAYk8644 and Okadaic acid Requires S1142 in the domain III pore loop"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 100. 2929-2934 (2003)

[文献書誌] Sugimoto K, Mori Y, Makino K, Ohkubo K, Morii T: "Functional Reassembly of a Split PH Domain"J.Am.Chem.Soc.. 1215. 5000-5004 (2003)

[文献書誌] Kitano J, Nishida M, Itsukaichi Y, Minami I, Ogawa M, Hirano T, Mori Y, Nakanishi S: "Direct interaction and functional coupling between metabotropic receptor type 1 and voltage-sensitive Ca_v2.1 Ca^<2+> channel"J.Biol.Chem.. 278. 25101-25108 (2003)

[文献書誌] Nishida M, Sugimoto K, Hara Y, Mori E, Morii T, Kurosaki T, Mori Y: "Amplification of receptor signaling by Ca^<2+> entry-mediated translocation and activation of phospholipase Cγ2 in B lymphocytes"EMBO J.. 22. 4677-4688 (2003)

[文献書誌] Sugimoto K, Nishida M, Otsuka M, Ohkubo K, Mori Y, Morii T: "Novel real time sensors to quantitativily assess in vivo inositol 1,4,5-trisphosphate production in intact cells"Chem.Biol.. (In press).

2003 年度実績報告書

森泰生京都大学, 工学研究科, 教授 (80212265)