トロトラスト被注入例の解析を中心としたα線発がんの分子機構の解明

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14390006
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 福本 学 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (60156809)
• 研究分担者: 安井 明 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (60191110)
• キーワード: トロトラスト / α線被ばく / 肝内胆管癌 / 肝細胞癌 / 細胆管癌 / ヘテロ接合性の消失(LOH)

研究概要

第二次世界大戦中に使用された血管造影剤トロトラストは、投与後、主に肝に沈着して成分の232Thの放出するα線によって被ばくし、数十年して肝癌、特に肝内胆管癌(ICC)を惹起する。α線による体内被ばくの影響を知るため、トロトラスト症(ト症)患者のICCにおける遺伝子変化を検討している。昨年度は非トロトラスト症ICCと肝細胞癌(HCC)についてヘテロ接合性の消失(LOH)解析をゲノム全体にわたって網羅的に行った。その結果ICCに特異的にLOH頻度の高い14ローカス、HCC特異的にLOH頻度の高い22ローカス、両者に共通してLOH頻度の高い9ローカスを見出した。これらのローカスのLOHをトロトラスト症ICC31例と細胆管癌5例について検討した。D4S1538、D16S2624、D17S1303の3ローカスはトロトラスト症か否かに拘わらず全ての肝癌で高頻度のLOHを認めた。他の肝癌でLOH頻度の高いD4S1652はトロトラスト症において高く無かった。今回の研究から発癌要因に無関係に肝胆管系発癌に関与した癌抑制遺伝子ローカスと、放射線肝癌に関与しないローカスが明らかとなった。トロトラスト症ICCはLOHパターンからHCCとICCの中間で、ICC寄りであることが明らかとなった。また、B型肝炎ビールス(HBV)感染は発癌よりも肝細胞癌としての形質発現に関与している可能性が強く、HBV感染の少ないトロトラスト症肝癌はICCが多い理由であることも示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Kanzaki A., Fukumoto M.et al.: "Expression of uridine and thymidine phosphorylase genes in human breast carcinoma"Int.J.Cancer. 97(5). 631-635 (2002)
• [文献書誌] Nakayama K., Fukumoto M.et al.: "Hypoxia-inducible factor 1 alpha(HIF-1 alpha) gene expression in human ovarian carcinoma"Cancer Lett.. 176(2). 215-223 (2002)
• [文献書誌] Kanzaki A., Fukumoto M.et al.: "Copper-transporting P-type adenosine triphosphatase.(ATP7B) Is expressed in human breast carcinoma"Jpn.J.Cancer Res.. 93(1). 70-77 (2002)
• [文献書誌] Kono K., Fukumoto M.et al.: "Effects of combination chemotherapy with biscoclaurine-derived alkaloid(Cepharanthine) and nimustine hydrochloride(ACNU) on malignant glioma cell lines"J.Neurooncol.. 56(2). 101-108 (2002)
• [文献書誌] Miyashita H., Fukumoto M.et al.: "Uridine phosphorylase is a potent prognostic factor in patients with oral squamous cell carcinoma"Cancer. 94(11). 2959-2966 (2002)
• [文献書誌] Goto A., Fukumoto M.et al.: "Microdistribution of α-particles on pathological sections of Thorotrast patients detected by imaging plate autoradiography"Radiat.Res.. 158(1). 54-60 (2002)
• [文献書誌] Liu D., Fukumoto M.et al.: "Microsatellite instability in Thorotrast-induced human intrahepatic cholangiocarcinoma"Int.J.Cancer. 102(4). 366-371 (2002)
• [文献書誌] 内藤慎二, 福本 学 他: "ラット放射線腸炎,放射線誘発癌におけるcaveolin-1の発現"長崎医学雑誌. 77(2). 73-76 (2002)
• [文献書誌] Liu D., Fukumoto M.et al.: "Genetic Instability in Thorotrast induced liver cancers. In Radiation and Homeostasis(International Congress Series 1236)"Sugahara et al.(Excerpta Medica). 556 (2002)
• [文献書誌] Ishikawa Y., Fukumoto M.et al.: "Cancers induced by alpha-particles from Thorotrast. In Radiation and Homeostasis(International Congress Series 1236)"Sugahara et al.(Excerpta Medica). 556 (2002)