トロトラスト被注入例の解析を中心としたα線発がんの分子機構の解明

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14390006
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 福本 学 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (60156809)
• 研究分担者: 安井 明 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (60191110)
• キーワード: 放射線発癌 / 内部被ばく / トロトラスト / ヒト / 肝 / 血管肉腫 / 肝内胆管癌 / ヘテロ接合性消失

研究概要

第二次世界大戦中に用いられた血管造影剤トロトラストは、自然α線放射性物質であり、注射後大半が肝に沈着し数十年して肝癌の発生をみる。ト症肝癌は組織学的に肝内胆管癌(ICC)が多いが、血管肉腫(AS)の相対リスクが最も高いことが知られている。ヘテロ接合性の消失(LOH)は癌抑制遺伝子の存在が推定されるゲノム部位に起こる。放射線発癌に特異的な遺伝子変異の存否を明らかにすべく、トロトラスト症(9例)・非トロトラスト症(12例)のASにおいてマイクロサテライトを利用して、168ローカス(25cM刻み)の包括的LOH解析を行い、トロトラスト症ICCと比較した。その結果、157ローカス(93%)においてLOHが解析可能であった。全体にLOH頻度はトロトラスト症ASの方が非トロトラスト症に比して高く、大きい染色体で、しかも短腕よりも長腕に高い傾向がみられた。しかし、染色体19q,21q,22qにもLOH頻度は高かった。トロトラスト症ICCもASも投与後発癌までの潜伏期は約40年、トリウム沈着量は2mg/g、集積線量は8Gyと両者に有意差は認めなかった。染色体8qと13qにトロトラスト症ICCとASに共通して高LOH頻度を認めるローカスが存在した。以上からトロトラスト症ASはICCと発癌段階の数はほぼ等しく、共通の遺伝子変異も存在するが、ICCよりも強く、放射線の被ばくによる直接影響も発癌に関与している可能性が考えられる。

研究成果

• [文献書誌] Miyashita H, Fukumoto M et al.: "Pin1 is overexpressed in oral squamous cell carcinoma and its levels correlate with cyclin D1 overexpression"Oncol Report. 10. 455-461 (2003)
• [文献書誌] Jang J, Fukumoto M et al.: "Malgun (clear) cell change in Helicobacter pylori gastritis reflects epithelial genomic damege and repair"Am J Pathol. 162(4). 1203-1211 (2003)
• [文献書誌] Kono K, Fukumoto M et al.: "In vitro growth suppression of human glioma cells by a 16-mer oligopeptide : a potential new treatment modality for malignant glioma"J Neurooncol. 63(2). 163-171 (2003)
• [文献書誌] Nakayama S, Fukumoto M et al.: "Allelotypes as potential prognostic markers in ovarian carcinoma treated with cisplatin-based chemotherapy"Int J Mol Med. 11(5). 621-625 (2003)
• [文献書誌] 福本 学 他: "放射線治療後の二次癌"放射線生物研究. 38(4). 421-435 (2003)
• [文献書誌] Liu D, Fukumoto M et al.: "Allelotypic characteristics of Thorotrast-induced intrahepatic cholan giocarcinoma : comparison to non-Thorotrast-associated liver cancers"Radiat Res. 161. 235-243 (2004)