| 研究概要 |
肥満細胞はIgE抗体を介し即時型或いは遅延型アレルギー反応のエフェクター細胞として機能することは周知である。我々は,既にこの細胞が多分化能造血幹細胞に由来する血液細胞の一種であることを明らかにしてきたが,炎症に応答して末梢血中を流れる肥満細胞の前駆細胞がどのような分子シグナルを内皮細胞から得て,続いてどのような機構に基づいて血管壁を通過し,結合組織内で増殖・分化するのか,さらに活性化肥満細胞の脱分化に伴う再増殖・分化過程での組織内遊走機構などは全く不明のままであった。本研究の目的は細胞外マトリックス分解酵素(MMP-9)に焦点をあて,肥満細胞の組織内分布過程における分子シグナルとその制御機構を解明することにある。本年度は以下の研究成果を得た。
1)肥満細胞前駆細胞の血管内皮細胞の接着と侵入プロセスにおける細胞接着分子の関与とMMP-9の産生を検証するための三種細胞培養システムの確立にすでに成功している。分離血管内皮細胞において,MMP-9産生を誘導する神経成長因子の産生および特異的レセプターの発現を確認し,肥満細胞の増殖分化だけでなく,内皮細胞の生存にも関与することを実証した。
2)NC/Ngaアトピーマウスを用いて,接触性皮膚過敏症に起因する喘息誘導モデルの作成に成功した。そして,気管支洗浄液中にMMP活性が存在することをザイモグラフィー法によって検出した。
以上,肥満細胞前駆細胞の侵入シグナルの一部とMMPの関係を明らかにすることができたので,引き続き制御分子の解析を続けたい。また,作成に成功した喘息誘導モデルを用いて,MMPの喘息病態への関与を明らかにしたい。来年にはMMP-9ノックアウトNC/Ngaアトピーマウスを作成予定であるので,これを使用したい。
|
