| 研究概要 |
肥満細胞はIgE抗体を介し即時型或いは遅延型アレルギー反応のエフェクター細胞として機能することは周知である。我々は,既にこの細胞が多分化能造血幹細胞に由来する血液細胞の一種であることを明らかにしてきたが,炎症に応答して末梢血中を流れる肥満細胞の前駆細胞がどのような分子シグナルを内皮細胞から得て,続いてどのような機構に基づいて血管壁を通過し,結合組織内で増殖・分化するのか,さらに活性化肥満細胞の脱分化に伴う再増殖・分化過程での組織内遊走機構などは全く不明のままであった。本研究の目的は細胞外マトリックス分解酵素(MMP-9)に焦点をあて,肥満細胞の組織内分布過程における分子シグナルとその制御機構を解明することにある。最終年度である本年度は以下の研究成果を得た。
1)肥満細胞前駆細胞,血管内皮細胞および線維芽細胞を用いた三腫細胞培養に成功するとともに,MMP-9ノックアウトマウスから得られた培養肥満細胞を利用した結果,肥満細胞の侵入プロセスにおいてMMP-9が必須であることが証明された。
2)バッククロスの成功によって得られたMMP-9をノックアウトしたNC/Ngaアトピーマウスに対し,接触性皮膚炎誘導性喘息の発現処置を行った結果,喘息発現(気道抵抗性および細胞浸潤)に対し,MMP-9が重要な役割を果たしていることが明らかとなった。
|
