セミパラチンスク旧ソ連核実験場周辺住民の骨髄異形成症候群(MDS)と白血病

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14405040
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 木村 昭郎 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (70127645)
• 研究分担者: 兵頭 英出夫 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 講師 (30253074)
• キーワード: 骨髄異形成症候群 / MDS / 原爆被爆者 / 放射線 / AML1 / 白血病 / ラントドメイン

研究概要

セミパラチンスクの被曝者様式は、慢性の外部及び内部被曝であり広島の被爆様式とはまったく異なっていることから、MDS、白血病など血液腫瘍の発生様式も異なっている可能性があるため調査研究を開始した。最近、物理学的あるいは生物学的線量測定法によりセミパラチンスク市の蓄積線量は50〜100cSv程度と高いことが明らかとなっている。共同研究者の所属するカザフスタン放射線医学環境研究所と連絡を取り、セミパラチンスク救急病院で新たに診断されたMDSおよび白血病のうち、大気圏核実験が行われた1949〜1963年の間に被曝を受けたと考えられる症例を中心に収集することとした。収集した症例についてカルテをレビューし、標本の形態分類と遺伝子解析を行う計画を立てた。国際協力事業団のセミパラチンスク地区医療改善計画による被曝者検診システムは軌道にのり、血液スクリーニングからMDS、白血病疑いの症例が見い出されつつあり、例収集が容易になると思われる。
我々は、原爆被爆者ではMDS発症のリスクが一般の固形腫瘍より高いことを最近明らかにしている。さらに遺伝子レベルでは、白血病関連遺伝子で造血幹細胞の増殖分化に重要な役割を果たしている転写因子AML1遺伝子の点突然変異を高率に見出し、この変異は放射線誘発MDS、白血病に特異的であると予想している。またMDSは数種類の遺伝子変異により発症すると考えられているが、AML1変異を有する症例に同時にみられる遺伝子の同定もすすめている。そこで、MDSと白血病の遺伝子レベルにおける原爆被爆者との比較を行い、被爆様式の違いによる異同を明らかにする予定である。

研究成果

• [文献書誌] Harada, H.: "Implications of somatic mutations in the AML1 gene in radiation-associated and therapy-related myelodysplastic syndrome / acute myeloid leukemia"Blood. 101. 673-680 (2003)
• [文献書誌] Kuramoto, K.: "Chromosomal instability and radiosensitivity in myelodysplastic syndrome cells"Leukemia. 16. 2253-2258 (2002)
• [文献書誌] Sultata, T.: "Expression and functional analysis of granulocyte colony-stimulating factor receptors on CD34++ cells in patients with MDS and MDS-AML"Brit. J. Haematol.. (in press).
• [文献書誌] Asou, H.: "Establishment of the acute myeloid leukemia cell line kasumi-6 from a patient with a dominant-negative mutation in the DNA-binding region of the C / EBPα gene"Genes Chromosomes Cancer. 36. 167-174 (2003)
• [文献書誌] Katayama, Y.: "A possible role of the loss of CD27-CD70 interaction in myelomagenesis"Br. J. Haematol.. (in press).
• [文献書誌] Ban, S.: "International Congress Series"Elsevier Science. 568 (2002)