ヘリコバクター・ピロリ感染の多様な疾患とVacA毒素の多型比較調査

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14406007
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 平山 壽哉 長崎大学, 熱帯医学研究所, 教授 (50050696)
• 研究分担者: 白坂 大輔 神戸大学, 医学部附属病院, 医員 ; 青山 伸郎 神戸大学, 医学部附属病院, 助教授 (30243299) ; 和田 昭裕 長崎大学, 熱帯医学研究所, 助手 (70253698)
• キーワード: ヘリコバクター・ピロリ / VacA毒素 / 多形比較 / ヘリコバクター・ピロリ感染症

研究概要

福井株と沖縄株でVacAのタイピングを行ったところ、福井株はほとんどが、s1/m1株でm2株は認められなかったが、沖縄株ではs1/m1株が78.6%、s1/m2株が16.7%、s2/m2株が4.7%であり、s2/m2株は空胞化毒素活性が認められなかった。従って沖縄で萎縮性胃炎の発生が低い理由は、強い空胞化毒素活性のある菌株に感染している頻度が低いためと考えられ、vacAのゲノムタイプがs1/m1株で毒素活性が強いH.pyloriの感染が萎縮性胃炎への危険因子であると考えられる。我々とDr.F.F.Naividadの部下であるDr.Guzmanと共には、沖縄株s1/m2より、VacAの精製を行い、その生物活性の有無と宿主受容体認識の差を調べた。その結果、s1/m2VacAはs1/m1VacAに比べてその空胞活性に著く弱いものの、両者にRPTPβとRPTPαを認識する受容体認識能の差は全くなかった。
現在、s1/m2VacAとs1/m1VacAの特異抗体を作成中である。
我々は空胞化活性のある完全なVacAに対する抗体価を測定することが、VacAに対する宿主の反応をみるのに重要と考えた。そこで米国毒素産生株であるU05676(60190)の培養上清より精製したs1/m1VacAを用いて、VacAに対する血清中の抗体価と臨床所見との関連を検討した.日本ではVacAに対する抗体は高頻度であると考えられた。胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎であり、疾患ごとの抗体陽性率に有意差はなかった。陽性群のみの検討では、体中部小弯の胃粘膜萎縮の程度が高度であるほうが抗VacA抗体価が高かった。また、ペプシノーゲンI/II比と抗VacA抗体価の間には負の相関を認め、年齢を考慮した偏相関では、その傾向はさらに増強した。
抗VacA抗体価と胃粘膜萎縮の関連が示唆されたことは、H.pyloriの産生するVacAが胃粘膜萎縮を介して、胃癌の発生に何らかの関与をしている可能性を表している。日本において萎縮性胃炎およぴ胃癌の頻度が高いのは、強力な病原因子を産生するヘリコパクターの感染とサイトトキシンに対する宿主の反応が関運していると考えられた。

研究成果

• [文献書誌] Shirasaka D, et al.: "Relationship between gastric ulcer and Helicobacter pylori VacA detected in gastric juice using bead-ELISA method"Helicobacter. 7. 281-286 (2002)
• [文献書誌] Paone G. et al.: "ADP ribosylation of human neutrophil peptide-1 regulates its biological properties"Proc Natl Acad Sci USA.. 99. 8231-8235 (2002)
• [文献書誌] Ohsaki M, et al.: "In Vitro Gene Transfection Using Dendritic Poly(L-Lysine)"Bioconjugate Chem.. 13. 510-517 (2002)
• [文献書誌] Supajatura V. et al.: "VacA, a vacuolating cytotoxin of Helicobacter pylori directly activates mast cells for migration and production of pro-inflammatory cytokines"J. Immunology.. 22. 2603-2606 (2002)
• [文献書誌] Hirayama T. et al.: "Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin, VacA"Jpn. J. Infect. Dis.. 55. 1-5 (2002)
• [文献書誌] Kimura T. et al.: "High molecuolar weight factor in FCS inhibits Helicobacter pylori VacA-binding to its receptor, RPTPb, on AZ-521"Microbiol. Immno.. 47. 105-107 (2003)