南部アフリカのエイズ対策に必要なHIV-1の生物学的および社会医学的研究

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14406009
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 山本 直樹 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (00094053)
• 研究分担者: 照沼 裕 山梨大学, 医学部, 講師 (50217436)
• キーワード: エイズ / HIV-1 / アフリカ / 抗HIV薬 / モニタリング / 母子感染 / 薬剤耐性

研究概要

現在,発展途上国,特に最も貧しく,また,最もHIV-1が蔓延している南部アフリカで,抗HIV薬による治療が導入されつつある.それに伴って,エイズの予防・治療のプログラムは大きく変容を遂げつつあり,前回までの調査から大きく展関しつつある.しかし,前回の調査ですでに我々が指摘したように,患者の服薬状況や薬物血中濃度のモニタリングなしに薬の導入をほかることは,薬の不十分な効果による薬物耐性ウイルスの蔓延を引き起こす可能性が極めて大きい.これは母子感染の防止を目的とした母親に対する抗レトロウイルス療法でも同じである。
我々はこれまでの研究結果成果と経験を踏まえ,新たな局面をむかえた南部アフリカでのエイズ対策について,HIV-1の生物学的検討とエイズ対策の社会医学的な間題点の検討をおこない,それらの結果に基づくエイズ対策のプランを提唱しつつある.
平成14年度に得られた成果は以下のごとくにまとめられる:
1)違ったステージの患者群(無症候性,症候性あわせて既に数百人分)からの検体の採取とHIV-1の分離(ザンビア)
2)HIIV-1のgenotypingとphenotypingによるサブタイプ,感染性のトロピズム,使用コレセプターの同定およびウイルスの感染力の比較(日本)
3)HIV-1のgenotypingとphenotypingによる薬物耐性HIV-1の解析(抗HIV薬の未使用者と使用者での比較)(日本)
4)薬物耐性HIV-1出現を的確にモニターする体制の確立と検討(ザンビア)
5)VCT, MTCT, 薬物治僚などのプログラムの現状調査(ザンビア)

研究成果

• [文献書誌] Ichiyama K., Yokoyama, S., Tanaka, Y., Tanaka, R., Hirose, K., Bannai, K., Edamatsu, T., Yanaka, M., Niitani, Y., Kurosaki, N., Takaku, H., Koyanagi, Y., Yamamoto N.: "A duodenally absorbable CXCR4 antagonist, KRH-1636, exhibits a potent and selective anti-HlV-1 activity in vivo and in vitro"Proc. Nat. Acad. Sci. USA.. (in press).
• [文献書誌] K.Motomura, S.Kusagawa, H.H.Lwin, M.Thwe, K.Kato, K.Oishi, N.Yamamoto, T.Nagatake, Y.Takebe: "Different subtype distributions in two cities in Myanmar : Evidence for independent clusters of HIV-1 transmission"AIDS. (in press).
• [文献書誌] Y.Miura, N.Misawa, Y.Kawano, H.Okada, Y.Inagaki, N.Yamamoto, M.Ito, H.Yagita, K.Okumura, H.Mizusawa, Y.Koyanagi: "TNF-related apoptosis-inducing ligand induces neuronal death in amurine model of HIV-CNS infection"Proc. Nat. Acad. Sci. USA.. (in press).
• [文献書誌] Chintu, C..Mudenda, V., Lucas, S., Nunn, A., Lishimpi, K., Maswahu, D., Kasolo, F., Mwaba, P., Bhat, G., Terunuma, H., Zumla, A: "Lung diseases at necropsy in African children dying from respiratory illnesses: adescripfive necropsy study"Lancet. 360. 985-990 (2002)
• [文献書誌] Lishimpi, K., Kasolo, F., Chintu, C., Mwaba, P., Mudenda, V.Maswahu, D., Terunuma, H., Fletcher, H., Nunn, A., Lucas, S., Zumla, A.: "Identification of Pneumocystis carinii DNA in oropharyngeal mouth washes from AIDS children dying of respiratory illnesses"AIDS. 16. 932-934 (2002)
• [文献書誌] Handema, R., Terunuma, H.Kasolo, F., Kasai, H., Siohone, M., Yamashita, A., Deng, X., Mufundu, G., lohiyama, K., Munkanta, M., Yokota, T., Wakasugi, N., Tezuka, F., Yamamoto, N., Ito, M.: "Prevalence of drug-resistance-associated mutations in antiretroviral-drug-nai ve Zambians infected with subtype C HIV-1"AIDS Research and Human Retroviruses. 19. 151-160 (2002)