| 研究概要 |
前年度の研究において、体内に植物ステロールを蓄積するWKYおよびSHRSPラットでは、小腸からの植物ステロールの吸収が高く、肝臓から胆汁を経由した植物ステロールの排泄が低いことを見いだし、これらが原因で体内に植物ステロールを蓄積することが明らかとなった。また、これらのラットではABCトランスポータG5に遺伝的変異があることを見いだした。この変異により細胞内からの植物ステロールの排泄に不具合が生じ、体内に植物ステロールが蓄積すると考えられた。ABCG5およびG8の発現は酸化コレステロールをリガンドとするLiver X receptor(LXR)により調節を受けている。そこで、植物ステロールおよびコレステロール摂食時にABCG5,G8の発現が変化するかをSHRSPラットを用いて調べた。まず、植物ステロール摂食により、SHRSPラットでは、多量の植物ステロールを体内に蓄積しているにも関わらず、ABCG5およびG8の肝臓、小腸での発現は全く変化しなかった。一方、コレステロール摂食では、空腸、回腸および肝臓のいずれもABCG5,G8の発現は有意に増加した。これらの結果は、コレステロール酸化物はLXRのリガンドとなりうるが、植物ステロール酸化物はなりえないことを強く示唆した。さらに、LXRアゴニストをSHRSPおよびWistarラットに投与し、植物ステロールの体内蓄積およびABCG5,G8の発現を調べたところ、アゴニスト投与により空腸、回腸での発現は増加したが、肝臓では変化しなかった。このとき肝臓へ蓄積した総植物ステロール量は、アゴニスト投与でも変化しなかった。このことは、SHRSPラットのABCG5およびG8は植物ステロール排泄能力がほとんどないことを強く示唆した。
|
