胎性造血退縮後の新生子肝臓における組織再構築とアポトーシス

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14570031
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 佐々木 和信 川崎医科大学, 医学部, 教授 (90002261)
• 研究分担者: 熊野 一郎 川崎医科大学, 医学部, 助手 (10289176) ; 園田 祐治 川崎医科大学, 医学部, 助手 (80268599) ; 岩月 宏彦 川崎医科大学, 医学部, 助教授 (70069061)
• キーワード: 肝臓造血 / マクロファージ / F4 / 80 / 細胞死 / 鉄染色 / マウス

研究概要

胎生期の造血性肝臓から生後の消化腺への機能転換にともなう肝臓組織構成の変化を,本年度はマクロファージを中心として観察した.マウス胎子および新生子肝臓を用い,ラット抗マウスマクロファージモノクローナル抗体F4/80免疫染色と鉄染色による光顕観察ならびに電子顕微鏡観察を行った.肝臓単位面積あたりのF4/80陽性細胞数は肝臓形成初期から生後早期まで急速に増加するが,生後4日と生後13日との間で有意に減少した.F4/80陽性細胞は胎生11日からすでに肝臓内に少数存在し,原始類洞腔でスカベンジャーマクロファージとして大小様々な細胞断片を取り込み,細胞質には鉄陽性封入体が認められた.肝臓造血最盛期にF4/80陽性細胞は造血巣内の赤芽球島中心マクロファージとなり,赤芽球からの放出核をはじめとして大小の封入体を含み,多数の鉄陽性封入体を含有した.造血退縮期の胎生19日で,F4/80陽性細胞は造血巣内に存在するほか,造血細胞と離れ肝細胞間に孤立性に分布した.孤立性のF4/80陽性細胞の多くは鉄反応陽性を示したが,ほかに鉄陰性で小型球形の単核細胞が認められた.生後早期に肝細胞間に孤立性に分布する小型のF4/80陽性細胞は鉄反応陰性であり,高い核・細胞質比を持つ.生後13日の肝臓で,F4/80陽性細胞は造血系細胞とは離れ,生後のクッパー細胞と同様に類洞壁に限局し,鉄陽性封入体を含まない.新生子期の肝臓には,アポトーシスならびにdark cell formationの過程を経て細胞死にいたる大型マクロファージが認められた.新生子期は肝造血の退縮に伴って肝細胞以外でマクロファージにも著しい変化がみられ,赤芽球島中心マクロファージも一部は造血の終焉とともに新生子期の肝臓内で細胞死に陥り,鉄反応陰性の小型単核細胞が肝常在性マクロファージの前駆細胞として出現する.

研究成果

• [文献書誌] Sasaki K.: "Types of programmed cell death : two variants expressed by neonatal murine hepatocytes."Cells Tissues Organs. 175(1). 34-43 (2003)
• [文献書誌] Sasaki K.: "Ultrastructural characterization of the death process of hepatocytes in neonatal mouse liver."Comparative Hepatology. 3(Suppl 1). S39 (2004)
• [文献書誌] 園田祐治: "マウス胎子肝臓の赤芽球島中心マクロファージと類洞腔マクロファージの関連性について-免疫組織化学ならびに電子顕微鏡による形態学的観察-"川崎医会誌. 29(2). 145-159 (2003)
• [文献書誌] 園田祐治: "マウス胎子ならびに新生子肝臓におけるマクロファージのF4/80・鉄二重染色ならびに電子顕微鏡による形態学的観察"解剖誌. 78 suppl. 253 (2003)
• [文献書誌] Jing Weng: "Cell death processes of postovulatory cumulus granulosa cells in the mouse oviduct ampulla after mating."Kawasaki Medical Journal. in press. (2004)