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I]in vitroにおける実験
妊娠ラットから新生仔を帝王切開にて出生せしめ、直ちに低酸素下で動脈管を摘出し、Magnus装置に懸垂し以下の実験を行いました。
1)薬剤収縮に対するエンドセリンアンタゴニストの効果
低酸素条件下で懸垂した動脈管に対し、インドメサシン(シクロオキシゲネース阻害剤)、4-アミノピリジン(K^+チャネル阻害剤)、エンドセリンなどは動脈管収縮を引き起こしました。これらの収縮に対して、エンドセリンアンタゴニストは濃度依存性の収縮抑制効果を示しました。
2)酸素収縮に対するエンドセリンアンタゴニストの効果
低酸素条件下で懸垂した動脈管を、高酸素条件に移行させた際に生じるによる動脈管収縮に対して、エンドセリンアンタゴニストは濃度依存性の収縮抑制効果を示しました。
II]in vivoにおける実験
妊娠ラットに対しインドメサシンを投与し、in uteroにおいて動脈管の早期収縮が惹起されました。この動脈管収縮モデルは、ヒトにおける早産治療に対して効果が認められているインドメサシン投与を想定したもので、ヒトにおいては動脈管の収縮が新生児の呼吸、循環動態に悪影響を与えることが明らかになっています。この早産治療モデルにおいてエンドセリンアンタゴニストは、母親への皮下投与により動脈管の収縮を抑制しました。現在、エンドセリンアンタゴニストの用量、生後の動脈管閉塞に対する影響などを検討しています。
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