動脈管閉塞におけるエンドセリンの生理的役割-早産治療を目指して

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14570076
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 谷口 隆信 旭川医科大学, 医学部, 教授 (60217130)
• 研究分担者: 村松 郁延 福井医科大学, 医学部, 教授 (10111965)
• キーワード: 動脈管 / エンドセリン / インドメサシン

研究概要

I]in vitroにおける実験
妊娠ラットから新生仔を帝王切開にて出生せしめ、直ちに低酸素下で動脈管を摘出し、Magnus装置に懸垂し以下の実験を行いました。
1)薬剤収縮に対するエンドセリンアンタゴニストの効果
低酸素条件下で懸垂した動脈管に対し、インドメサシン(シクロオキシゲネース阻害剤)、4-アミノピリジン(K^+チャネル阻害剤)、エンドセリンなどは動脈管収縮を引き起こしました。これらの収縮に対して、エンドセリンアンタゴニストは濃度依存性の収縮抑制効果を示しました。
2)酸素収縮に対するエンドセリンアンタゴニストの効果
低酸素条件下で懸垂した動脈管を、高酸素条件に移行させた際に生じるによる動脈管収縮に対して、エンドセリンアンタゴニストは濃度依存性の収縮抑制効果を示しました。
II]in vivoにおける実験
1)生後の動脈管閉塞に対するエンドセリンアンタゴニストの効果
妊娠ラットから新生仔を帝王切開にて出生せしめ、直ちに新生仔にエンドセリンアンタゴニストを投与することによって、生後の動脈管閉塞が抑制されました。
2)インドメサシン誘発動脈管閉塞に対するエンドセリンアンタゴニストの効果
妊娠ラットに対しインドメサシンを投与し、in uteroにおいて動脈管の早期収縮が惹起されました。この動脈管収縮に対し、エンドセリンアンタゴニストを妊娠ラットに投与することにより、動脈管のin uteroにおける早期収縮は阻害されました。
以上の結果から、ラットにおける動脈管の生理的な収縮因子はエンドセリンであると結論しました。

研究成果

• [文献書誌] Ishida A, Shigeri Y, Taniguchi T, Kameshita I.: "Protein phosphatases that regulate multifunctional Ca2+/calmodulin-dependent protein kinases : from biochemistry to pharmacology"Pharmacol Ther. 100(3). 291-305 (2003)
• [文献書誌] Taniguchi T, Muramatsu I.: "Pharmacological knockout of endothelin ET(A) receptors"Life Sci. 74(2-3). 405-409 (2003)
• [文献書誌] Yamada T, Taniguchi T, Shiokoshi T, Narumiya S, Ushikubi F.: "Thromboxane A2 regulates vascular tone via its inhibitory effect on the expression of inducible nitric oxide synthase"Circulation. 108(19). 2381-2386 (2003)
• [文献書誌] Hiraoka Y, Taniguchi T, Tanaka T, Kanamaru H, Muramatsu I.: "Pharmacological characterization of unique prazosin-binding sites in human kidney"Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 368(1). 49-56 (2003)
• [文献書誌] Takahashi M, Taniguchi T, Tanaka T, Kanamaru H, Muramatsu I.: "Pharmacological characterization of TA-0201, an endothelin receptor antagonist, with recombinant and human prostate endothelin receptors"Eur J Pharmacol. 467(1-3). 185-189 (2003)