2003 年度実績報告書

Na^+駆動性カチオントランスポーターの血圧調節・血管病変における役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号	14570097
研究機関	福岡大学
研究代表者	岩本隆宏福岡大学, 医学部, 講師 (20300973)
キーワード	Na^+ / Ca^<2+>交換輸送体 / トランスジェニックマウス / 食塩感受性高血圧 / 心肥大 / 血管肥厚 / 腎臓障害
研究概要	血管平滑筋や心筋に発現する1型Na^+/Ca^<2+>交換輸送体(NCX1)の異常が高血圧と関係していることが推定されているが、その詳細は明らかではない。これまでに、私たちはNCX1ノックアウトマウスのヘテロ接合体においてdeoxycorticosterone acetate (DOCA)食塩誘発高血圧が発症しにくいことを見出している。本年度は、血管平滑筋および心筋におけるNCX1発現量と高血圧の関係を詳細に調べる目的で、血管平滑筋特異的NCX1トランスジェニックマウス(血管Tg)および心筋特異的NCX1トランスジェニックマウス(心筋Tg)を作製し、それらの食塩感受性高血圧の発症・進展について検討した。血管Tgの血管平滑筋には野生型マウスの約8倍のNCX1が、また心筋Tgの心臓には野生型マウスの約3倍のNCX1が発現していた。血管Tgの摘出大動脈標本では、NCX1を介するCa^<2+>汲み出し反応およびCa^<2+>流入反応が著明に亢進していた。正常状態の血圧をtail cuff法で測定すると、血管Tgの収縮期血圧は野生型マウスより有意に高値を示した(血管Tg:105±1.5mmHg;野生型:96±1.0mmHg, P<0.05)。一方、心筋Tgの収縮期血圧は野生型マウスと同程度であった。マウスにDOCA+1%食塩水を4週間投与すると、血管Tgの収縮期血圧(136±3.5mmHg)は野生型マウス(120±0.6mmHg)より有意に上昇した。また、心肥大、血管肥厚および腎臓障害の程度は、血管Tgの方が野生型マウスより増悪傾向を示した。さらに、血管Tgでは高食塩負荷(8%高食塩食+1%食塩水)のみで血圧の上昇が認められたが、野生型マウスおよび心筋Tgでは同処置により有意な血圧上昇は認められなかった。以上より、血管Tgは血圧の食塩感受性が亢進していると考えられた。このことは、食塩感受性高血圧の発症・進展に血管平滑筋細胞に発現するNCX1が密接に関わっていることを示唆している。

研究成果
(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Wakimoto, K.: "Na^+/Ca^<2+> exchanger-deficient mice have disorganized myofibrils and swollen mitochondria in cardiomyocytes."Comp.Biochem.Physiol.B.Biochem.Mol.Biol.. 135・1. 9-15 (2003)
[文献書誌] Ogata, M.: "A novel and selective Na^+/Ca^<2+> exchange inhibitor, SEA0400, improves ischemia/reperfusion-induced renal injury."Eur.J.Pharmacol.. 478・2-3. 187-198 (2003)
[文献書誌] Iwamoto, T.: "Molecular determinants of Na^+/Ca^<2+> exchange (NCX1) inhibition by SEA0400."J.Biol.Chem. 279・9. 7544-7553 (2004)
[文献書誌] Iwamoto, T.: "The XIP region-dependent inhibition of Na^+/Ca^<2+> exchange (NCX1) by SN-6, a novel benzyloxyphenyl derivative."Mol.Pharmacol.. (in press).
[文献書誌] Iwamoto, T.: "Endothelin-1 Aggravates Hypoxia/Reoxygenation-Induced Injury in Renal Epithelial Cells through the Activation of Na^+/Ca^<2+> Exchanger."J.Cardiovasc.Pharmacol.. (in press).
[文献書誌] Kita, S.: "Endothelin-1 enhances the activity of Na^+/Ca^<2+> exchanger type 1 (NCX1) in renal epithelial cells."J.Cardiovasc.Pharmacol.. (in press).
[文献書誌] 岩本隆宏: "分子標的薬「Na^+/Ca^<2+>交換体を標的とした虚血治療の新展開」"医歯薬出版株式会社. 6 (2004)

2003 年度 実績報告書

Na^+駆動性カチオントランスポーターの血圧調節・血管病変における役割の解明

研究代表者

岩本 隆宏 福岡大学, 医学部, 講師 (20300973)

研究成果

[文献書誌] Wakimoto, K.: "Na^+/Ca^<2+> exchanger-deficient mice have disorganized myofibrils and swollen mitochondria in cardiomyocytes."Comp.Biochem.Physiol.B.Biochem.Mol.Biol.. 135・1. 9-15 (2003)

[文献書誌] Ogata, M.: "A novel and selective Na^+/Ca^<2+> exchange inhibitor, SEA0400, improves ischemia/reperfusion-induced renal injury."Eur.J.Pharmacol.. 478・2-3. 187-198 (2003)

[文献書誌] Iwamoto, T.: "Molecular determinants of Na^+/Ca^<2+> exchange (NCX1) inhibition by SEA0400."J.Biol.Chem. 279・9. 7544-7553 (2004)

[文献書誌] Iwamoto, T.: "The XIP region-dependent inhibition of Na^+/Ca^<2+> exchange (NCX1) by SN-6, a novel benzyloxyphenyl derivative."Mol.Pharmacol.. (in press).

[文献書誌] Iwamoto, T.: "Endothelin-1 Aggravates Hypoxia/Reoxygenation-Induced Injury in Renal Epithelial Cells through the Activation of Na^+/Ca^<2+> Exchanger."J.Cardiovasc.Pharmacol.. (in press).

[文献書誌] Kita, S.: "Endothelin-1 enhances the activity of Na^+/Ca^<2+> exchanger type 1 (NCX1) in renal epithelial cells."J.Cardiovasc.Pharmacol.. (in press).

[文献書誌] 岩本 隆宏: "分子標的薬「Na^+/Ca^<2+>交換体を標的とした虚血治療の新展開」"医歯薬出版株式会社. 6 (2004)

2003 年度実績報告書

岩本隆宏福岡大学, 医学部, 講師 (20300973)

[文献書誌] 岩本隆宏: "分子標的薬「Na^+/Ca^<2+>交換体を標的とした虚血治療の新展開」"医歯薬出版株式会社. 6 (2004)