骨髄異形成症候群悪性化進展の臨床病理学的解析

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14570138
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 伊藤 雅文 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教授 (50184693)
• キーワード: 骨髄異形成症候群 / 胎児型ヘモグロビン / 髄外造血 / アポトーシス / 免疫組織化学 / p53

研究概要

骨髄異形成症候群(MDS)の白血病転化にいたる経路を臨床病理学的に明らかにし、その指標をもとにMDSの病型分類を再整理することを目的とした。
骨髄組織標本を用いた病理組織学的解析に必要な抗体による免疫染色パネルの構築を行った。赤芽球の検索のため、我々は独自に胎児型ヘモグロビン(HbF)特異性の高い合成ペプチドを作製し、特異抗体の樹立に成功した(Int J Hematol 74:277-280,2001)。
1.再生不良性貧血と低形成MDSの鑑別は、極めて困難であるが、前者では赤芽球のHbF発現はほとんどなく、低形成MPSで有意な発現が見られ、p53陽性所見とあわせ、鑑別診断が可能であることを明らかにした(Int J Hematol 75:257-260,2002)。
2.従来、髄外造血病変でHbFを発現する赤芽球の出現が指摘されていたが、我々の検討ではHbFが発現する赤芽球は髄外造血に観察されるが、同時に骨髄でも観察され、一種のstress erythropoiesisに伴うことを明らかにした(Haematologica 87:323-325,2002)。
後方視的検討により、初期病理像から、臨床的病態を推定できるパラメータの抽出、悪性化の機構の解明を目的とした。
1.MDS症例における赤芽球のHbF発現、p53発現を検討した。MDSでは有意に赤芽球のHbF発現が認められ、p53+所見も有意に観察された(Leukemia 16:1478-1483,2002)。
2.MDSにおける赤芽球のHbF発現は、stress erythropoiesisと異なり、赤血球のHbF発現に反映しないことから、無効造血が貧血の原因であることを明らかにし、apoptosisの高頻度の関与を指摘した(Leukemia 16:1478-1483,2002)。

研究成果

• [文献書誌] A Nakagawa, M Ito, S Saga: "Fetal-cytotoxic T-cell proliferation in chronic active Epstein-Barr virus infection in childhood"Am J Clin Pathol. 117. 283-290 (2002)
• [文献書誌] JW Choi, Y Kim, M Fujino, M Ito: "Hemoglobin F synthesis is not restricted to fetal erythropoietic organs during extramedullary hermtopoiesis"Haematologica. 87. 323-325 (2002)
• [文献書誌] JW Choi, M Fujino, M Ito: "F-blast is a useful marker for differentiating hypocellular refractory anemia from aplastic anemia"Int J Hematol. 75. 257-260 (2002)
• [文献書誌] Jw Choi, Y Kim, M Fujino, M Ito: "Significance of fetal hemoglobin-containing erythroblasts (F blasts) and the F blast/F cell ratio in myelodysplastic syndromes"Leukemia. 16. 1478-1483 (2002)
• [文献書誌] JW Chol, Y Kim, M Fujino, M Ito: "F blast production correlates strongly with upregulation of inducible nitrix oxide synthase in myelodysplastic syndromes"Annals Hematol. 81. 548-550 (2002)
• [文献書誌] Y Hirose, H Kiyoi, M Iwai, T Yakozawa, N Ito, Y Naoe: "Successful treatment with Imatinib mesylate of a CML patient in megakaryoblastic crisis with severe fibrosis"Int J Hematol. 76. 349-353 (2002)