| 研究概要 |
骨軟部肉腫を他臓器の癌と対比させ、細胞周期制御因子の細胞増殖能、分化、アポトーシスへの関与、機能の多様性を解析し、悪性度を規定する複数因子による、包括的予後診断も行った。
1)神経細胞のアポトーシスの誘導因子として同定したcdk4/cyclin D1は、培養細胞で、その過剰発現が肺癌、骨肉腫等の多くの細胞でアポトーシスを誘導することを明らかにした(Antican.Res.2003).これは実際のヒトの肺癌でも認められ、in vivoでも起こる現象であることを初めて明らかにした(Int.J.Cancer,印刷中、第92回日本病理学会発表).
2)上皮系腫瘍で過剰発現の報告の多い上皮成長因子受容体(EGFR)は、大腸癌で約10%に蛋白質の過剰発現が、8%で遺伝子増幅があることを明らかにした(Mod.Pathol.印刷中)。
3)EGFRは肉腫でも発現が見られ、悪性線維性組織球腫の1%で遺伝子増幅、ポリソミーを伴った過剰発現を認めた。このような特殊症例にはEGFRターゲット療法が適応となりうるが、その下流のMAP kinaseの活性化とは相関しておらず、治療前の各症例における形質の検索も必須と考えた(投稿中).
4)我々がクローニングした転移マーカーのプロテアーゼ(CLN2)は、神経外胚葉系腫瘍(neuroblastoma,Ewing肉腫)で高発現を示した.また骨肉腫でも高い発現を示す症例があり、それらは予後不良であった.
4)浸潤能規定因子の候補としてクローニングAMF(autocrine motility factor)に関する解析では、腫瘍の組織系によらず、AMF高発現群では肺転移の頻度が高く、予後不良であった.また、肉腫においてはAMFはAkt-Caspase 9の系でアポトーシスを抑制しているというデータを得ており解析中である。
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