神経芽腫における自然消退モデルの確立とその分子機構

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14570164
• 研究機関: 国立成育医療センター(研究所)
• 研究代表者: 秦 順一 国立成育医療センター研究所, 所長 (90051614)
• 研究分担者: 山田 健人 慶応義塾大学, 医学部, 講師 (60230463) ; 松岡 健太郎 国立成育医療センター病院, 医員 (90286443)
• キーワード: 神経芽腫 / シュワン細胞 / 神経冠細胞 / EGFP / レトロウィルスベクター / S-100

研究概要

本研究は、神経芽腫の生物学的特異性、特に腫瘍細胞の分化・成熟能と間質細胞であるシュワン細胞の起源とその分化および本腫瘍の自然消退のメカニズムを分子レベルで解明するために企図された。神経芽腫の間質であるシュワン細胞の由来については、腫瘍細胞である神経冠細胞を起源とする説および腫瘍局所の未熟間葉系細胞からリクルートされるという説があり、未だ定説とはなっていない。そこで本年度はこれらシュワン細胞の起源について明らかにした。本年度得られた成果は以下のごとくである。
神経芽腫組織へのヒト骨髄間質細胞の導入による、間質細胞の形質変化についてヒト骨髄間質細胞へマーカー遺伝子EGFPを有する高効率レトロウィルスベクターMSGFPを感染・導入した。さらに、これらEGFP導入骨髄間質細胞をNOD/SCIDマウスへ移植し、定着したヒト神経芽腫組織内に注入した。導入したヒト骨髄間質細胞の形質変化およびその局在を検討するため、EGFPの同定およびシュワン細胞に特異的なS100抗体を用いて同時に観察した。その結果、EGFP陽性細胞は神経芽腫組織内に認められ,これらは同時にS100抗体陽性であった。
以上の結果から、神経芽腫の間質成分であるシュワン細胞は神経冠細胞由来の腫瘍細胞から分化するのではなく、腫瘍周辺の間質が分化することによって生じることが明らかとなった。

研究成果

• [文献書誌] Fukuma, M, Abe, H, Okita, H, Hata, J: "Monoclonal antibody, 4C4-mAb, specifically recognizes keratan sulfate proteoglycan on human embryonal carcinoma cells."J Pathol. 201. 90-98 (2003)
• [文献書誌] Matsushita, K, Okita, H, Suzuki, A, Hata, J: "Islet cell hyperplasia in transgenic mice overexressing EAT/mcl-1, a bcl-2 related gene."J Molec Endo. 203. 105-116 (2003)
• [文献書誌] Fukuzawa, R, Eccles, MR, Ikeda, M, Hata, J: "Embryonal hyperplasia of Bowmann's capsular epithelium in patients with WT1 mutations."Pediatr Nephrol. 18. 9-13 (2003)
• [文献書誌] Shibata, R, Umezawa, A, Takehara, K, Hata, J: "Primary carcinosarcoma of the vagina."Pathol Int. 53. 40-44 (2003)
• [文献書誌] Shibata, R, Takata, A, Hashiguchi, A, Hata, J: "Responsiveness of chemotherapy based on the histological type and Wilms' tumor suppressor gene mutation in bilateral Wilms' tumor."Pathol Int. 53. 214-220 (2003)
• [文献書誌] Shibat R, Okita, H, Shimoda, M, Hata, J: "primary carcinoid tumor in a polycystic kidney."Pathol Int. 53. 317-322 (2003)
• [文献書誌] Ito, S, Hataya, H, Ikeda, M, Hata, J: "Alport syndrome-like basement membrane changes in Frasier syndrome : an electron microscopic study."Amer J Kidney Dis. 41. 1110-1115 (2003)
• [文献書誌] Fukuzawa, R, Hata, J, Hayashi, Y, Ikeda, H: "Beckwith-Wiedemann syndrome-associated hepatoblastoma : wnt signal activation occurs later in tumorigenesis in patients with 11p15.5 uniparentaql disomy."Pediat Develop Patholo. 6. 299-306 (2003)
• [文献書誌] Peuchmaur, M, d'Amore, ESG, Joshi, VV, Hata, J: "Revision of the international neuroblastoma pathology classification based on confirmation of favorable and un favorable prognostic subsets of ganglioneuroblastoma, nodular by applying the age-linked morphologic criteria to its neuroblastic components."Cancer. 98. 2274-2281 (2003)
• [文献書誌] Watanabe, G, Nishimori, H, Irifune, H, Hata, J: "Induction of tenascin-C by tumor-specific EWS-ETS fusion gene."Genes, Chromosome & Cancer. 36. 224-232 (2003)