| 研究課題/領域番号 |
14570166
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
人体病理学
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| 研究機関 | 東海大学 |
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研究代表者 |
安田 政実 東海大学, 医学部, 講師 (50242508)
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| 研究分担者 |
村松 俊成 東海大学, 医学部, 助手 (90266437)
長村 義之 東海大学, 医学部, 教授 (10100992)
竹腰 進 東海大学, 医学部, 講師 (70216878)
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| 研究期間 (年度) |
2002 – 2003
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| キーワード | 子宮体癌 / 糖鎖 / DU-PAN-2 / CA19-9 |
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| 研究概要 |
CA19-9の前駆体とされるDU-PAN-2は、主に膵癌においてLewis式血液型が陰性(Le a-b-)の患者でもしばしば陽性になることから、CA19-9の補助的マーカーとしてその意義が確立されてきた。一方、我々は「正常子宮内膜における1型糖鎖の月経周期からみた発現動態の解析」を行ったのを足がかりとして、「子宮体部内膜腺癌(以下、体癌)で、DU-PAN-2は病理組織学的マーカーとして有用性が高く、かつ、同抗原が血清マーカーとしても臨床的に有効である」ことを見出してきた。
本補助金の支給を受けたこの2年間では、体癌においてDU-PAN-2、CA19-9が血清学的に術前に陽性となる症例は3ないし4例に1例の割合であり頻度的には両者間で差はみられないものの、臨床病期(stage)と腫瘍分化度(grade)との関連で、以下のような現象を明らかにした。「DU-PAN-2、CA19-9とも病期が上がるにつれ、陽性率が高くなり、stage-IIIないしIVでは半数の症例でDU-PAN-2が陽性となる。」また、分化度に照らしてそれらの血清値をみてみると、「CA19-9は分化度が低くなるにつれ漸増するのに対して、DU-PAN-2はむしろ低下する傾向を示すことが証明された。」これらのことより、両糖鎖抗原は「体癌では血清学的に異なった発現動態をとる」ことが示唆され、その解釈として以下のような仮説が提起された。DU-PAN-2は基本的には分化度の高い体癌で産生される傾向があるものの、低分化になった場合でも腫瘍量の増大によってその低下が補われることで、陽性率はむしろ進行症例で高い。この点、「免疫組織学的には低分化癌でも著しく陽性所見が低下することはない」とした解析結果に概ね一致した見解が得られた。今後はさらに、特異的糖転移酵素α2-3 sialyltransferaseとα1-4 fucosyltransferaseの活性と、糖鎖抗原の"発現様式"の相関性にも着目して、体癌にとどまらず種々の悪性腫瘍における糖鎖の機能因子としての役割(浸潤と転移の観点から)を明らかにしていきたい。
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