Simian TTウイルス(s-TTV)のヒト感染の分子疫学とその病態解明

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14570209
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 阿部 賢治 国立感染症研究所, 感染病理部, 主任研究官 (60130415)
• キーワード: TTV / Simian TTV / 分子疫学 / 人獣共通感染症

研究概要

【目的】近年、輸血後非A〜G型肝炎患者血清から新たなヒトDNAウイルスとしてTTウイルス(TTV)が分離された。しかし、TTV感染の病態に関しては不明な点が多い。最近我々は、ヒト以外の霊長類からTTVを分離し、その5'UTRにおける塩基配列の解析からTTVとは異なることを明らかにし、simian-TTV(s-TTV)と命名した(J Virol 74:1549-1553,2000)。このs-TTVの人体感染の可能性を探ると共に肝疾患との係わりについて、分子疫学的に検討することを目的とした。
【方法】日本の健康成人血清200例および肝疾患患者血清260例を対象とした。血清100μlから核酸を抽出した後、s-TTVに特異的なプライマー(5'UTRからデザイン)を用いたnested PCR法にてs-TTV DNAを増幅した。陽性を示した一部例について、PCR産物を用いたダイレクトシークエンスを行い塩基配列を決定した。得られたゲノムの特徴を、木村の8パラメーター法で遺伝的距離を確定し、近隣接合法を用いて分子系統樹解析を行った。
【成績】健康成人でのs-TTV陽性率は、3/200(1.5%)であったのに対し、肝疾患群では18/260(6.9%)と高値を示した。疾患別における感染率は、慢性肝炎10/217(4.6%)、肝硬変4/28(14.2%)、肝癌4/12(33.3%)であった。10/18(55.5%)がHBVおよびHCVの重複感染を伴わない単独感染であった。成因不明の肝疾患では、10/151(6.6%)にs-TTVが検出された。さらに、PCR陽性産物の塩基配列を決定した結果、チンパンジー由来のs-TTVプロトタイプ(CH65-1)と85%以上の相同性を示した。また分子系統樹解析においては、ヒト由来s-TTVはサル由来s-TTVと同一集簇を形成したが、TTVとは明らかに区画された。ヒトおよびサル由来s-TTVの集団は、二つの異なるゲノタイプに分類された。
【考案】s-TTVがヒトにおいても感染していることが明らかになった。しかも、肝疾患患者での陽性率が有意(p<0.006)に高かった。この事実は、TTVと肝疾患との関連を考える上で興味ある所見である。また人獣共通感染症として、その感染経路の解明が今後重要である。

研究成果

• [文献書誌] William Ampofo, et al.: "Prevalence of blood-borne infectious diseases in blood donors in Ghana"Journal of Clinical Microbiology. 40. 3523-3525 (2002)
• [文献書誌] Kenji Ito, et al.: "Effect of ethanol on antigenicity of hepatitis B virus envelope proteins"Japanese Journal of Infectious Diseases. 55. 117-121 (2002)
• [文献書誌] Yi Jin, et al.: "Hepatitis B and C virus infection and p53 mutations in human hepatocellular carcinoma in Harbin, Heilongjian Province, China"Hepatology Research. 24. 379-384 (2002)
• [文献書誌] Morio Mikuni, et al.: "SEN virus infection does not affect the progression of non-A to -E liver disease"Journal of Medical Virology. 67. 624-629 (2002)
• [文献書誌] Yoko Iwaki, et al.: "Simian TT virus (s-TTV) infection in patients with liver diseases"Hepatology Research. (In press).
• [文献書誌] Xin Ding, et al.: "Geographic characterization of hepatitis virus infections, genotyping of hepatitis B virus and p53 mutation in hepatocellular carcinoma analyzed by in situ detection of viral genomes from carcinoma tissues"(In press).