メラネシアのマラリア:人、原虫、媒介蚊および環境の多様性と対策戦略

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14570224
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 金子 明 東京女子医科大学, 医学部, 助教授 (60169563)
• 研究分担者: 塚原 高広 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (90328378) ; 美田 敏宏 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (80318013)
• キーワード: ヴァヌアツ / 熱帯熱マラリア / MSP-1 / マラウイ / クロロキン / 耐性 / Pfcrt / pfmdrl

研究概要

本研究班においては、マラリアに関する環境と遺伝学的多様性を継続的に中心命題としている。本年度は特にヴァヌアツ島嶼における熱帯熱マラリア原虫(Pf)MSP-1遺伝子多型、およびマラウイにおけるクロロキン使用と耐性遺伝子Pfcrtの変遷について検討した。
Pfメロゾイト表面にはワクチン候補たんぱく質MSP-1が存在し、著しい抗原多型を示す。これには有性生殖期における対立遺伝子間の組み換えが関与する。ヴァヌアツのPf原虫集団における組み換え頻度を調べる為に、1996年から1998年の間にヴァヌアツ4島嶼で得られた138株についてMsp-1遺伝子5'側と3'側多型を解析した。5'側ハプロタイプはわずか4個で他地域に比べて非常に少なかった。さらに異なるハプロタイプの重複感染は2.1%と非常に低く、また5'側と3'側多型の連鎖不平衡はすべての島嶼で非常に強かった。これらの結果はヴァヌアツ島嶼においてMspの組み換えが極端に低いことを意味する。
マラウイでは1993年クロロキン(CQ)耐性増加(47%)によりCQ投与が中止された。同国で1998・2000年、熱帯熱マラリア感染例に対しCQ in vitro耐性および耐性遺伝子多型を検討した。計96例中9%がCQ耐性(CQR)、pfmdrlN86Y・pfcrtK76T変異はそれぞれ48%・7%であった.後者変異率はCQ使用中のアフリカ諸国より有意に低かったが、両変異ともCQR例との相関はなかった。これはCQ圧減少が原虫K76T変異を減少させCQ感受性が回復したこと、さらに原虫CQR能へ他の遺伝子多型も寄与することを示唆する。

研究成果

• [文献書誌] Bwijo B., et al.: "High prevalence of quintuple mutant dhps/dhfr genes in Plasmodium falciparum infections seven years after introduction of sulfadoxine and pyrimethamine as first line treatment in Malawi"Act Trop. (In press).
• [文献書誌] Bwijo B., et al.: "Antimalarial drug efficacy in Plasmodium falciparum infections in Malawi, seven years after switching from chloroquine to sulfadoxine/pyrimethamine"J Tokyo Wom Med Univ. (In press).
• [文献書誌] Mita T., et al.: "Recovery of chloroquine sensitivity and low prevalence of Pfcrt K76T in Plasmodium falciparum following withdrawal of chloroquine use in Malawi"Am J Trop Med Hyg,. (In press).
• [文献書誌] Putaporntip C., et al.: "Mosaic organization and heterogeneity in frequency of allelic recombination of the Plasmodium vivax merozoite surface protein-1 locus"Proc Natl Acad Sci USA. 99. 16348-16353 (2002)
• [文献書誌] Kaneko A., et al.: "Integrated Pharmacology 2^<nd> ed."London : Mosby. 145-162 (2002)
• [文献書誌] 江藤秀顕: "新版・感染症マニュアル,小早川隆敏編"東京:スパイラル出版. 972 (2002)