2003 年度実績報告書

メラネシアのマラリア:人、原虫、媒介蚊および環境の多様性と対策戦略

研究課題

研究課題/領域番号	14570224
研究機関	東京女子医科大学
研究代表者	金子明東京女子医科大学, 医学部, 助教授 (60169563)
研究分担者	塚原高広東京女子医科大学, 医学部, 助手 (90328378) 美田敏宏東京女子医科大学, 医学部, 助手 (80318013)
キーワード	マラリア / 免疫 / 対策 / MSP1 / 遺伝子多型 / 貧血 / ヴァヌアツ / ケニア高地
研究概要	我々は島嶼コミュニティにおける人、マラリア原虫および媒介蚊の様々な遺伝学的多型のマラリア対策上の意義について、「サハラ以南アフリカ」vs.「メラネシア」の比較を試みつつ検討してきた。究極的には島嶼マラリアの特性に適する対策戦略構築を目指すものである。 I.ヴァヌアツにおける島嶼マラリア根絶可能性と残存免疫:1991年開始のアネイチュウム島における対策とその後9年間の調査は、島嶼マラリア根絶可能性を示した(Kaneko 2000)。Malaria-freeは2001年まで維持されたが、しかし2002年三日熱マラリアの集団発生が現地より報告され、我々は新たな臨床寄生虫学的調査を行うとともに、住民の免疫状態について評価を行った。アネイチュウム島における1998年のP.falciparum粗抗原に対する住民IgG抗体調査は過去7年間感染暴露がない成人における抗体価残存を示した。2002年全住民760名中22名のP.vivax感染者を見出した。陽性者はすべて17歳以下で加齢に従う陽性率低下を認めた。この結果は、Malaria-freeが10年間維持されたにも関わらず、成人に認められた残存する免疫が防御的であることを示唆する。 II.ヴァヌアツ島嶼における獲得免疫形成に関与する原虫多様性:熱帯熱マラリア原虫merozoite surface protein 1 (MSP1)のヴァヌアツ4島嶼における地理的および時間的変異動態について、クロロキン耐性候補遺伝子変異(K76T in pfcrt)との比較において検討した。少なくとも過去30年間はあらたなSNPsは発生しておらず、SNPsが抗原遺伝子においてはそれほど急速に発生するものでないことが示唆された(Tanabe 2004)。この結果は今後のマラリアワクチン開発およびその有効性に重要な意義を持つと考えられた。 III.ケニア西部高地境界地域におけるマラリア性貧血:サハラ以南アフリカの重症マラリア性貧血は、重要な合併症であり死亡原因となる。治療法は抗マラリア剤投与とともに輸血であり、高いHIV感染率がこの問題を複雑にする。マラリア流行が繰り返されているケニア西部高地境界地域において個々の村落における5歳以下小児の貧血率は1,440mにおける57%から2,040mの11%へ推移し、高度と負の相関が認められた(r=-0.88,P<0.05)。同様に熱帯熱マラリア感染率は31%から0%へ推移した(r=-0.93,P<0.01)。低高度村落において貧血は5歳以下小児に最も高率に認められ(34%)、出産可能年齢女性がこれに続いた(16%)。重症貧血(Hb<8g/dl)は調査住民の1.5%に認められ、この内90%は低高度村落居住者、70%は5歳以下小児しかるに20%は出産可能年齢女性であった。これら重症貧血群においてはHb濃度の低栄養による更なる減少が認められた(Akwale, in pres)。

研究成果

(12件)

すべてその他

すべて文献書誌 (12件)

[文献書誌] Mita T., et al.: "Expansion of wild type allele rather than back mutation in pfcrt explains the recent recovery of chloroquine sensitivity of Plasmodium falciparum in Malawi."Mol Biolchem Parasitol. (In press).
[文献書誌] Lum JK., et al.: "Malaria dispersal among islands : human mediated Plasmodium falciparum gene flow in Vanuatu, Melanesia."Acta Trop. (In press).
[文献書誌] Akhwale W., et al.: "Anemia and unstable malaria at defferent altitudes in the western highlands of Kenya."Acta Trop. (In press).
[文献書誌] Kaneko A.: "Hypothesis : malaria biodiversity and control on island Melanesia."International Congress Series 1267 (Hirosaki Forum). (In press).
[文献書誌] Tanabe K., et al.: "Stable SNPs in Malaria Antigen Genes in Isolated Populations."Science. 303(5657). 493 (2004)
[文献書誌] Masta A., et al.: "Analysis of Sepik populations of Papua New Guinea suggests an increase of CYP2C19 null allele frequencies during the colonization of Melanesia."Pharmacogenetics. 13. 697-770 (2003)
[文献書誌] Yusuf I., et al.: "Ethnic and geographical distributions of CYP2C19 alleles in the populations of Southeast Asia."Adv Exp Med Biol. 531. 37-46 (2003)
[文献書誌] Bwijo B., et al.: "High prevalence of quintuple mutant dhps/dhfr genes in Plasmodium falciparum infections seven years after introduction of sulfadoxine and pyrimethamine as first line treatment in Malawi."Acta Trop. 85. 363-373 (2003)
[文献書誌] Bwijo B., et al.: "Antimalarial drug efficacy in Plasmodium falciparum infections in Malawi, seven years after switching from chloroquine to sulfadoxine/pyrimethamine."J Tokyo Wom Med Univ. 73. 1-13 (2003)
[文献書誌] Mita T., et al.: "Recovery of chloroquine sensitivity and low prevalence of Pfcrt K76T in Plasmodium falciparum following withdrawal of chloroquine use in Malawi."Am J Trop Med Hyg. 68. 413-415 (2003)
[文献書誌] 金子明, ら: "アジア旅行者のための感染症対策,本田徹,金子明編"東京:(有)連合出版. 201 (2003)
[文献書誌] Kaneko A.: "Methods in Malaria Research 4th ed, Ljunstrom, I.et al. (eds.)"Field blood sampling. In : Virginia : MR4/ATCC. 181-186 (2003)

2003 年度 実績報告書

メラネシアのマラリア:人、原虫、媒介蚊および環境の多様性と対策戦略

研究代表者

金子 明 東京女子医科大学, 医学部, 助教授 (60169563)

研究成果

[文献書誌] Mita T., et al.: "Expansion of wild type allele rather than back mutation in pfcrt explains the recent recovery of chloroquine sensitivity of Plasmodium falciparum in Malawi."Mol Biolchem Parasitol. (In press).

[文献書誌] Lum JK., et al.: "Malaria dispersal among islands : human mediated Plasmodium falciparum gene flow in Vanuatu, Melanesia."Acta Trop. (In press).

[文献書誌] Akhwale W., et al.: "Anemia and unstable malaria at defferent altitudes in the western highlands of Kenya."Acta Trop. (In press).

[文献書誌] Kaneko A.: "Hypothesis : malaria biodiversity and control on island Melanesia."International Congress Series 1267 (Hirosaki Forum). (In press).

[文献書誌] Tanabe K., et al.: "Stable SNPs in Malaria Antigen Genes in Isolated Populations."Science. 303(5657). 493 (2004)

[文献書誌] Masta A., et al.: "Analysis of Sepik populations of Papua New Guinea suggests an increase of CYP2C19 null allele frequencies during the colonization of Melanesia."Pharmacogenetics. 13. 697-770 (2003)

[文献書誌] Yusuf I., et al.: "Ethnic and geographical distributions of CYP2C19 alleles in the populations of Southeast Asia."Adv Exp Med Biol. 531. 37-46 (2003)

[文献書誌] Bwijo B., et al.: "High prevalence of quintuple mutant dhps/dhfr genes in Plasmodium falciparum infections seven years after introduction of sulfadoxine and pyrimethamine as first line treatment in Malawi."Acta Trop. 85. 363-373 (2003)

[文献書誌] Bwijo B., et al.: "Antimalarial drug efficacy in Plasmodium falciparum infections in Malawi, seven years after switching from chloroquine to sulfadoxine/pyrimethamine."J Tokyo Wom Med Univ. 73. 1-13 (2003)

[文献書誌] Mita T., et al.: "Recovery of chloroquine sensitivity and low prevalence of Pfcrt K76T in Plasmodium falciparum following withdrawal of chloroquine use in Malawi."Am J Trop Med Hyg. 68. 413-415 (2003)

[文献書誌] 金子明, ら: "アジア旅行者のための感染症対策,本田徹,金子明編"東京:(有)連合出版. 201 (2003)

[文献書誌] Kaneko A.: "Methods in Malaria Research 4th ed, Ljunstrom, I.et al. (eds.)"Field blood sampling. In : Virginia : MR4/ATCC. 181-186 (2003)

2003 年度実績報告書

金子明東京女子医科大学, 医学部, 助教授 (60169563)