| 研究概要 |
タイラーウイルスはマウスに急性灰白脳脊髄炎を引き起こすGDVII亜群と持続感染・脱髄を起こすDA亜群に分類される。L^*蛋白はDA亜群でのみ合成される蛋白であるため、持続感染・脱髄のキー蛋白の一つである。L^*蛋白非産生変異ウイルスDAL^*-1は、ウイルス持続感染に必須であるゲノムの維持(増殖)および宿主細胞死(アポトーシス)抑制ができないことから、L^*蛋白は持続感染に必須であると考えられている。しかしこれは'loss of function'の系であるので、本研究ではレンチウイルスの発現系を用いて、'gain of function'の系で上記現象の確認を試みた。
まずL^*蛋白発現マクロファージ(J774-1およびP388D1)を作製した。L^*蛋白発現細胞にL^*蛋白非産生変異ウイルスDAL^*-1を感染させたところ、DAL^*-1はその増殖能を回復した(Virus Res 108:23-28,2005)。またDNAの断片化もcaspase-3の活性化も認められなかった(Microb Pathogenesis, in press,2005)。すなわちL^*蛋白は、マクロファージにおいてウイルス増殖を維持し、またそのアポトーシスを抑制することにより、持続感染に貢献していると推測された。
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