免疫記憶T細胞分化の分子機構の解析

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14570276
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 徳久 剛史 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (20134364)
• 研究分担者: 坂本 明美 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助手 (90359597) ; 有馬 雅史 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助手 (00202763) ; 幡野 雅彦 千葉大学, 遺伝子実験施設, 助教授 (20208523)
• キーワード: メモリーT細胞 / 転写因子 / BCL6 / トランスジェニックマウス / Homeostatic Proliferation / Central Memory T Cell / BAZF / CD8 T Cells

研究概要

成熟T細胞のメモリーT細胞への分化機構を転写因子(BCL6、やBAZF)のレベルで明らかにすることを目的として、これらの遺伝子を欠損させたマウスやT細胞において過剰発現させたトランスジェニック(Tg)マウスを作製した。そして、これらのマウスの脾臓やリンパ節におけるメモリーT細胞の分化異常を免疫学的に解析した。その結果、1)BCL6は、Naive T細胞からメモリーT細胞、特に増殖の盛んなCentral Memory T細胞への分化過程においてその発現量が増加することをNorthern法で明らかにした。
2)BCL6のメモリーCD8T細胞分化における機能を解析するため、lck-BCL6マウスにOT1 Tgマウスを交配させてOVA抗原で刺激した後、BCL6の過剰発現下におけるOVA特異的メモリーCD8T細胞の割合の増加を免疫学的に解析した。その結果、BCL6過剰発現により、抗原刺激によりメモリーCD8T細胞のなかでも増殖能の強いCentral Memory CD8T細胞数の増加が一番強いことを明らかにした。
3)BAZFのメモリーT細胞分化における機能解析するために、lck-BAZF TgマウスやBAZF-KOマウスを作製し、そのT細胞分画におけるメモリーT細胞(CD44+CD25-)の割合を免疫学的に解析した。しかし、これらのマウスの脾臓やリンパ節において、メモリーT細胞の割合は、正常コントロールマウスと変わりなかったことから、BAZFは、メモリーT細胞の分化には機能していないことを明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] Obata, S., et al.: "Overexpression of the c-fos gene perturbs functional maturation of Ml cells into macrophages."Mol.Immunol.. 39. 585-594 (2003)
• [文献書誌] Takenaga, M., et al.: "Bcl6-dependent transcriptional repression by BAZF."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 303. 600-608 (2003)
• [文献書誌] Takeda, N., et al.: "Bcl6 is a transcriptional repressor for the IL-18 gene"J.Immunol.. 171. 426-431 (2003)
• [文献書誌] Okada, S., et al.: "Dominant negative effect of the c-fos family gene products on inducibte nitric oxide synthase expression in macrophages."Int.Immunol.. 15. 1275-1282 (2003)
• [文献書誌] Honda, K., et al.: "Prostaglandin D2 Reinforces Th2 Type Inflammatory Responses of Airways to Low-dose Antigen through Bronchial Expression of Macrophage-derived Chemokine."J.Exp.Med.. 198. 533-543 (2003)
• [文献書誌] Kawamura, K., et al.: "DNA polymerase θ is preferentially expressed in lymphoid tissues and pregulated in human cancers."Int.J.Cancer. 109. 9-16 (2004)