新規結核ワクチン(DNA,rBCG,融合蛋白)作製と新しいキラーT細胞分化機構

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14570294
• 研究機関: 国立療養所近畿中央病院(臨床研究センター)
• 研究代表者: 岡田 全司 国立療養所近畿中央病院(臨床研究センター, 結核研究部), 部長 (40160684)
• 研究分担者: 井上 義一 国立療養所近畿中央病院(臨床研究センター, 呼吸不全研究部), 部長 (90240895) ; 大原 直也 長崎大学, 歯学部, 助教授 (70223930) ; 吉田 栄人 自治医科大学, 医学部, 講師 (10296121) ; 源 誠二郎 国立療養所近畿中央病院(臨床研究センター, 薬剤耐性結核感染症研究部), 室長 (40212237) ; 鈴木 克洋 国立療養所近畿中央病院(臨床研究センター, 薬剤耐性結核感染症研究部), 部長 (00206468)
• キーワード: 結核ワクチン / キラーT細胞 / DNAワクチン / リコンビナントBCG / マクロファージ / granulysin / SCIDマウス / IL-6遺伝子

研究概要

1.結核菌症のキラーT細胞分化機構:(1)Granulysinによる結核の病態解明 a)抗結核キラT細胞から産出されるgranulysin〔15kdのgranulysin(15KGra)〕が結核殺傷に極めて重要な役割を果たしている発見をした。15KGraはMΦ内結核菌を殺すこと、血清中には15KGraが流れていることを初めて明らかにした。b)15K GraDNAワクチンは結核予防効果を示した。c)多剤耐性結核患者キラーT細胞のGra蛋白発現の著明な低下を認めた。すなわち新しい結核予後診断法を確立した。(2)結核患者キラーT細胞から分泌されるkiller secretory protein(Ksp37)が血清中で低下していることを初めて明らかにした。
2.新しいDNAワクチンの開発:HSP65DNA+IL-12DNAワクチンは、サル(カニクイザル)でも有効であることが示唆された。Hsp65抗原に対する抗原特異的なT細胞増殖反応を増強した。
3.新しいリコンビナントBCGワクチンの開発:r72f BCGを作製し、r72f BCGワクチンはマウス、モルモット、サルでBCGよりも強い結核予防ワクチン効果を明らかにした。このワクチン効果とキラーT誘導活性は相関した。
4.新しい治療ワクチンの開発:IL-6関連遺伝子ワクチンは初めて結核治療ワクチンとしても有効であることを示した。結核菌に対するキラーT細胞誘導能もIL-6 DNAワクチンで増強された。
5.IL-2レセプターγ鎖ノックアウトNOD-SCID-PBL/huのモデルでヒトキラーT細胞誘導を介して効果を発揮するヒト多剤耐性結核治療モデルを世界に先駆けて開発した。

研究成果

• [文献書誌] Okada M: "Novel (recombinant BCG-and DNA-) vaccination against tuberculosis"Thirty-Seventh Tuberculosis and Leprosy Research Conference. 171-175 (2002)
• [文献書誌] Okada M: "Novel DNA and Recombinant BCG vaccination against Tuberculosis by the Augmentation of Cytotoxic Activity"Faseb J. A308-A309 (2002)
• [文献書誌] Wang T: "L523s, a RNA binding protein as a potential therapeutic target for lung cancer"British J Cancer. 88(6). 887-894 (2003)
• [文献書誌] Okada M: "Novel (recombinant BCG-and DNA-) vaccination against tuberculosis"The Awaji International Forum on Infection and Immunity. 91 (2002)
• [文献書誌] Gillis S: "New Therapy, Diagnosis and Protection using recombinant BCG-, DNA-vaccination and cytotoxic T lymphocytes against Mycobacterium tuberculosis"平成13年度新興・再興感染症研究推進事業研究報告集. 501-512 (2002)
• [文献書誌] Reed S: "New Therapy with DNA vaccination and recombinant BCG vaccination against Mycobacterium Tuberculosis using Monkeys"平成13年度新興・再興感染症研究推進事業研究報告集. 330-341 (2002)
• [文献書誌] Okada M: "In vivo induction of tumor-specific CTL against peptide of MAGE-3 expressed on human lung cancer by using IL-6 gene, IL-6 receptor gene and GP130 gene therapy"American Association for Cancer Research. Vol43. 609 (2002)
• [文献書誌] Okada M: "Novel DNA and Recombinant BCG Vaccination against Tuberculosis by the Augmentation of Cytotoxic Activity"Keystone Symposia 2002. 58 (2002)
• [文献書誌] 岡田全司: "新たな抗結核ワクチン"一週一話. (in press). (2003)
• [文献書誌] 岡田全司: "呼吸器疾患(結核・肺がん)に対する臨床研究(新しいワクチン、肺がんワクチンおよび新しい診断法・予防法の開発)と評価"医療. 57(1). 51-53 (2003)
• [文献書誌] 岡田全司: "感染症発症の分子機構 宿主と病原体の分子の攻防 結核感染 新しい結核ワクチンの開発"Molecular Medicine. 39巻2号. 144-154 (2002)
• [文献書誌] 岡田全司: "感染症における免疫とワクチン 開発・改良が切望されるワクチン 結核ワクチン"臨床と微生物. 29巻2号. 127-132 (2002)
• [文献書誌] 岡田全司: "結核治療用DNAワクチン"Medical Technology. 30巻4号. 388-389 (2002)
• [文献書誌] 岡田全司: "肺抗酸菌症をめぐる研究の動向 結核に対するワクチンの開発"分子呼吸器病. 6巻3号. 210-219 (2002)
• [文献書誌] 岡田全司: "Infectious Disease 結核に対する遺伝子ワクチンの開発"遺伝子医学. 6巻2号. 251-258 (2002)
• [文献書誌] 岡田全司: "最近のワクチン 新しい結核ワクチン"最新医学. 57巻9号. 1942-1952 (2002)