研究課題/領域番号 |
14570300
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 補助金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
衛生学
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研究機関 | 九州大学 |
研究代表者 |
清原 千香子 九州大学, 大学院・医学研究院, 講師 (00169963)
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研究分担者 |
中西 洋一 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (20172356)
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研究期間 (年度) |
2002 – 2003
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キーワード | 肺腺癌 / チトクロームP4502A6(CYP2A6) / チトクロームP4502A13(CYP2A13) / 分子疫学 / たばこ特有ニトロサミン |
研究概要 |
腺癌と喫煙との関連性を検討するために、腺癌とたばこ特有なニトロソアミンの代謝に関与しているcytochrome P4502A6(CYP2A6)遺伝子多型との関連およびCYP2A6遺伝子多型と喫煙との交互作用について検討した。本研究への協力について文書での同意を得た肺がん患者179名(腺癌患者は88名)と非肺がん患者96名のCYP2A6遺伝子多型を解析した。CYP2A6遺伝子の変異アレルは、野生型アレルに比べてたばこ特有ニトロソアミンの代謝的活性能が低いので、肺腺癌の発生リスクは低いと考えられる。本研究においては野生型(CYP2A6^*1A、CYP2A6^*1B)、deletion-type(CYP2A6^*4C)についての判定を行った。判定にはPCR-RFLP法を用いた。deletion-type(4C/4C)は肺腺癌のリスクの低下には関与していなかった。そこで、近年報告されたCYP2A13の遺伝子多型と肺腺癌との関連についても検討した。この遺伝子多型でもCYP2A6遺伝子と同様に、変異型でリスクの低下が期待される。CYP2A13の遺伝子多型の変異型のアレルを有する者で、統計学的には有意ではないが腺癌リスクの低下(オッズ比=0.60)が認められた。また、喫煙者においては更に顕著なリスクの低下が認められた(オッズ比=0.36、95%信頼区間=0.13-0.77)。他の組織型ではこのような傾向は認められなかった。喫煙とCYP2A13遺伝子多型の交互作用は有意ではなかった。本研究から、肺腺癌発症にはCYP2A6ではなくCYP2A13が関与している可能性が示された。
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