| 研究概要 |
種々の環境汚染物質による甲状腺ホルモン系への影響を評価するための新規バイオマーカーを探索する目的で、甲状腺ホルモン(T3)のシグナルを伝達することが可能な甲状腺ホルモン受容体高発現細胞株(HeLaTR)を作成した。HeLaTR細胞にT3を添加することにより発現が上昇または減少する遺伝子をDNAマイクロアレーにより検討し、さらにRT-PCR法を用いて確認した結果、T3により発現が著しく上昇する遺伝子として4-1BB, PSG7,fmfcを見出した。また、BMP6は発現が著しく減少する遺伝子であることを明らかにした。さらに、甲状腺ホルモンレスポンスエレメントを有するルシフェラーゼ遺伝子(TRE-Luc)をレポーターとしたアッセイ系において甲状腺ホルモンと同様の作用を有する物質の場合、T3による上記遺伝子の発現の増減をさらに大きくすること、また抗甲状腺ホルモン様作用を有する場合には上記遺伝子の発現の増減を少なくすることをRT-PCR法により示した。さらに上記遺伝子の発現についてはそれぞれの抗体を利用したELISA法によっても同様の結果を得ることができたことから、上記遺伝子の発現を利用して環境汚染物質による(抗)甲状腺ホルモン様作用を検討することが可能であることを明らかにした。
現在、広く使用されている難燃剤で今後環境汚染が危惧される有機臭素化化合物及びそれらが分解することにより生じると考えられる化合物について、TRE-Lucを用いたレポーターアッセイ系へ添加し、甲状腺ホルモン受容体を介した甲状腺ホルモン様作用を検討している。
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