研究概要 |
CD26分子はT細胞の表面分子であり、その細胞外ドメインにdipeptidyl peptidase IV酵素活性を有する。そしてCD26のDPPIV活性を介したケモカインとの相互作用がT細胞の遊走亢進、活性化に関与し炎症や免疫応答を制御している。我々はメモリーT細胞がCD45RO分子とともにCD26分子およびガングリオシドGD3を選択的に発現していること、CD26陽性T細胞は関節リウマチの炎症局所で増加し、滑液リンパ球ではCD26に比べてGD3の発現が亢進していることを明らかにしてきた。本年度はCD26およびGD3を介するT細胞免疫応答の制御機構について以下の検討を行い成績を得た。 1.CD26のシグナル伝達分子の探索および解析:単球由来の細胞株THP-1の細胞溶解液を調製し、CD26結合蛋白を抽出し、ADAに加えてcaveolin-1が結合蛋白であることを明らかにした。caveolin-1のscaffolding domainがCD26との結合に必要であった。 2.CD26およびGD3にに対する抗体によるT細胞機能制御:Cholera toxin B(CTB)との局在やサッカロース濃度勾配超遠心法を用いた実験からCD26がラフトにあることを明らかにした。抗CD26抗体によるクロスリンクによりラフト中のCD26分子が増加し、c-Cbl, ZAP70,ERK1/2,TCRzetaのチロシンリン酸化が認められ、CD26を介したT細胞の活性化にCD26分子のラフトへの動員の増加が必要であることが示唆された。抗CD26抗体はp21Cip1発現の増強を介してG1/S arrestを誘導してT細胞の増殖を抑制した。さらにGD3はCTBとの共局在を示さないが、LynとCaveolinと共局在を示した。抗GD3抗体によるアポトーシスの誘導もみられた。
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