2002 年度実績報告書

TNF-αの新しい機能の解析―細胞表面の膜型TNF-αによる免疫作用―

研究課題

研究課題/領域番号	14570418
研究機関	九州大学
研究代表者	堀内孝彦九州大学, 大学院・医学研究院, 助手 (90219212)
研究分担者	塚本浩九州大学, 医学部附属病院, 助手 (70304772)
キーワード	サイトカイン / アポトーシス
研究概要	膜型TNFは可溶型TNFの前駆体であり、さまざまな刺激に伴って細胞表面に表出する。膜型TNFは新しい細胞表面機能分子として注目されている。すでに我々は、昨年までの研究で、T細胞株のJurkatで高発現した膜型TNF-αがIL-2、IFN-γなどのサイトカイン産生、接着分子であるE-セレクチンの誘導、細胞内カルシウムの上昇などを惹起することを明らかにしてきた。今年度は膜型TNFを刺激することにより、内向きに入るシグナルについてさらに検討を進めた。外向きのシグナルについては今年度は検討していないが、余裕があれば来年度、検討することとしたい。その結果、1)膜型TNFを抗体で刺激すると、膜型TNFを高発現しているJurkat細胞を刺激すると細胞増殖が抑制された、2)cDNAアレイを用いて発現に変化を来す分子がいくつか認められた。これら分子は細胞の増殖、アポトーシスに関連する遺伝子であった。これらの分子のなかには、刺激により発現が3倍以上亢進するものと、刺激により発現が3分の1以上低下するものが見られた。これらの結果をふまえ、さらにmRNA発現の動態の解析、トランスフェクションによる機能解析を進めている。また細胞内のドメインのリン酸化、細胞内ドメインに変異を導入することによりシグナル伝達に変化が起こるかも同時に検討する。

研究成果
(5件)

すべてその他

すべて文献書誌 (5件)

[文献書誌] Himeji D, Horiuchi T, et al.: "Characterization of caspase-8L : a novel isoform of caspase-8 that behaves as an inhibitor of the caspase cascade"Blood. 99(11). 4070-4078 (2002)
[文献書誌] Horiuchi T, Nishimukai H, et al.: "Molecular bases for human complement C7 polymorphisms, C7^*3 and C7^*4"Biochem Biophys. Res. Commun.. 298. 450-455 (2002)
[文献書誌] Kikuchi Y, Horiuchi T, et al.: "RP105-lacking B cells from lupus patients are responsible for the production of immunoglobulins and autoantibodies"Arthritis Rheum.. 46(12). 3259-3265 (2002)
[文献書誌] Koyama T, Tsukamoto H, et al.: "A novel polymorphism of the human APRIL gene is associated with systemic lupus erythematosus"Rheumatology. 42. 1-6 (2003)
[文献書誌] Sawabe T, Horiuchi T, et al.: "Aberrant HS1 molecule in a patient with systemic lupus erythematosus"Genes Immun.. (in press). (2003)

2002 年度 実績報告書

TNF-αの新しい機能の解析―細胞表面の膜型TNF-αによる免疫作用―

研究代表者

堀内 孝彦 九州大学, 大学院・医学研究院, 助手 (90219212)

研究成果

[文献書誌] Himeji D, Horiuchi T, et al.: "Characterization of caspase-8L : a novel isoform of caspase-8 that behaves as an inhibitor of the caspase cascade"Blood. 99(11). 4070-4078 (2002)

[文献書誌] Horiuchi T, Nishimukai H, et al.: "Molecular bases for human complement C7 polymorphisms, C7^*3 and C7^*4"Biochem Biophys. Res. Commun.. 298. 450-455 (2002)

[文献書誌] Kikuchi Y, Horiuchi T, et al.: "RP105-lacking B cells from lupus patients are responsible for the production of immunoglobulins and autoantibodies"Arthritis Rheum.. 46(12). 3259-3265 (2002)

[文献書誌] Koyama T, Tsukamoto H, et al.: "A novel polymorphism of the human APRIL gene is associated with systemic lupus erythematosus"Rheumatology. 42. 1-6 (2003)

[文献書誌] Sawabe T, Horiuchi T, et al.: "Aberrant HS1 molecule in a patient with systemic lupus erythematosus"Genes Immun.. (in press). (2003)

2002 年度実績報告書

堀内孝彦九州大学, 大学院・医学研究院, 助手 (90219212)

[文献書誌] Horiuchi T, Nishimukai H, et al.: "Molecular bases for human complement C7 polymorphisms, C7^3 and C7^4"Biochem Biophys. Res. Commun.. 298. 450-455 (2002)