筋炎特異自己抗体の病因的・臨床的意義とその産生機序の分子機構に関する研究

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 14570429
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 平形 道人 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (30199046)
• キーワード: 自己抗体 / 自己抗原 / 多発性筋炎・皮膚筋炎 / 間質性肺炎 / アミノアシルtRNA合成酵素 / シグナル認識粒子 / 自己免疫異常 / プリステン

研究概要

平成14年度は,(A)新たな筋炎特異自己抗体(MSA)の検索,(B)正常マウス系におけるMSA産生誘導を検討した.【方法】(A)(1)教室に自己抗体の検索依頼のあった937例(PM/DM 118;SLE 532;強皮症(SSc)207;PM-SSc重複症候群(OL) 80例)を対象とした.(2)自己抗体はアイソトープ標識HeLa細胞抽出物を用いた免疫沈降法で検索した.(B)(1)14種の正常マウス系(B6,B10,BALB/c, C3H, CBA系など)にプリステンあるいは生理食塩水0.5mlを腹腔内投与し,経時的に採血し,自己抗体を検討した.【結果】(A)(1)抗Jo-1(PM/DM22例;OL7例),抗EJ(PM/DM5例),抗PL-7(PM/DM4例;OL2例),抗PL-12(PM/DM1例),抗OJ(PM/DM1例)抗体などの抗アミノアシルtRNA合成酵素抗体,抗SRP抗体(PM/DM11例),抗Mi-2抗体(PM/DM7例;OL1例)がPM/DMに特異的であった.(2)抗Ku(PM/DM4例;OL10例),抗U2RNP(OL12例),抗DNA-PKcs(PM/DM2例;OL2例)抗体はPM-SSc OLと密接に関連していた.(B)(1)抗OJ抗体を含む抗tRNA関連抗体がB6/B10(4/63),CBA/CaJ(1/12)に検出されたが,他の系では認めなかった.(2)抗SRP抗体は種々のマウス系{B6(2/30),BALB/cByJ(1/20),C3H/HeOuJ(2/8),DBA/1(1/15)}に広く認めた.また,抗7-2RNP抗体が抗SRP抗体を産生するマウス系{B6(6/30),C3H/HeOuJ(2/8),その他(4/122)}に共通して見出された。生理食塩水投与群では自己抗体は検出されなかった。【結語】(A)抗Mi-2抗体,抗DNA-PKcs抗体が本邦で初めて筋炎関連自己抗体として確認された.その詳細な臨床意義の検討が今後の課題である.(B)ある環境要因に曝露された正常マウスにおける筋炎特異自己抗体の産生が明らかとなった.本モデルはかかる自己抗体産生に対する遺伝,環境因子の役割を追究する上で有用と考えられた.

研究成果

• [文献書誌] Yuasa, S., Hirakata, M., et al.: "A case of systemic lupus erythematosus presenting with rectal ulcers as the initial clinical manifestation of disease"Clin. Exp. Rheumatol.. 20(3). 407-410 (2002)
• [文献書誌] Kuwana, M., Hirakata, M., et al.: "Differences in autoantibody response to Th/To between systemic sclerosis and other autoimmune diseases"Ann. Rheum. Dis.. 61(9). 842-846 (2002)
• [文献書誌] Furuta, A., Hirakata, M., et al.: "Severe hypertension associated with multiple intra-renal microaneurysms in patients with systemic lupus erythematosus and antiphospholipid antibodies"Mod. Rheumatol.. 12(2). 178-181 (2002)
• [文献書誌] 平形 道人: "抗アミノアシルtRNA合成酵素抗体症候群-抗ARS抗体症候群"臨床免疫. 37(4). 472-478 (2002)
• [文献書誌] 平形 道人: "抗KS(アスパラギニルtRNA合成酵素)抗体"リウマチ科. 27(6). 591-597 (2002)
• [文献書誌] 平形 道人: "検査値異常から読む病態と診断計画-多発性筋炎/皮膚筋炎"臨床医. 28巻増刊号. 1546-1550 (2002)